Модифікуючі фактори та фенотипова різноманітність при хворобі Вільсона

Кафедра фізіології, Університет Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд

модифікуючі

Адреса для листування: Світлана Луценко, кафедра фізіології, Університет Джона Гопкінса, 725 N Вульф-стріт, Hunterian 203, Балтимор, MD 21205. [email protected] Шукати інші статті цього автора

Кафедра фізіології, Університет Джона Гопкінса, Балтимор, штат Меріленд

Адреса для листування: Світлана Луценко, кафедра фізіології, Університет Джона Гопкінса, 725 N Вульф-стріт, Hunterian 203, Балтимор, MD 21205. [email protected] Шукати інші статті цього автора

Анотація

Хвороба Вільсона (WD) - це людський розлад гомеостазу міді, спричинений мутаціями в АТФазі ATP7B, що транспортує мідь. WD характеризується накопиченням міді, переважно в печінці та мозку, печінковою патологією та широкими відмінностями між пацієнтами у віці появи та спектрі симптомів. Декілька факторів сприяють фенотиповій мінливості WD. Мутації, що спричиняють WD, спричиняють широкий спектр змін у стабільності, активності, внутрішньоклітинній локалізації та обігу ATP7B; непатогенні генетичні поліморфізми можуть сприяти фенотипу. В Atp7b -/- миші, миша модель WD, ненормальний внутрішньоклітинний розподіл міді в печінці викликає чіткі зміни в транскриптомі; ці профілі мРНК можуть бути використані для більш конкретного визначення прогресування захворювання. Основний ефект накопичення міді на ліпідний обмін і особливо гомеостаз холестерину у мишей та людей свідчить про важливість метаболізму жиру та холестерину як факторів, що модифікують ВД.