Миші, які зазнали надлишку материнського андрогену та ожиріння, спричиненого дієтою, змінили фосфорилювання катехол-О-метилтрансферази в плаценті та печінці плода

Приналежності

1 Кафедра фізіології та фармакології Інституту Каролінської, Сольна, Швеція.
2 Кафедра фізіології Медичного університету Цицихар, Цицихар, Китай.
3 Основний центр протеоміки, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція.
4 Кафедра фізіології Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція.
5 Кафедра фармакології Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція.
6 Ендокринологія та метаболізм, Медичний факультет, Західний відділ, Університет Чилі, Сантьяго, Чилі.
7 Кафедра акушерства та гінекології, Університетська лікарня Каролінської, Сольна, Швеція.
8 Школа здоров'я та освіти, Університет Сковде, Шевде, Швеція.
9 Кафедра фізіології та фармакології Інституту Каролінської, Сольна, Швеція. [email protected].

Автори

Приналежності

1 Кафедра фізіології та фармакології Інституту Каролінської, Сольна, Швеція.
2 Кафедра фізіології Медичного університету Цицихар, Цицихар, Китай.
3 Основний центр протеоміки, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція.
4 Кафедра фізіології Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція.
5 Кафедра фармакології Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція.
6 Ендокринологія та метаболізм, Медичний факультет, Західний відділ, Університет Чилі, Сантьяго, Чилі.
7 Кафедра акушерства та гінекології, Університетська лікарня Каролінської, Сольна, Швеція.
8 Школа здоров'я та освіти, Університет Сковде, Шевде, Швеція.
9 Кафедра фізіології та фармакології Інституту Каролінської, Сольна, Швеція. [email protected].

Анотація

Передумови/цілі: Ожиріння матері разом із надлишком андрогену у мишей негативно впливає на функцію плаценти та функцію печінки матері та плоду, що продемонстровано збільшенням вмісту тригліцеридів з дисфункціональною експресією ферментів та факторів транскрипції, що беруть участь у ліпогенезі de novo і накопиченні жиру. Для виявлення змін у молекулярних шляхах, які можуть сприяти розвитку захворювань у дорослому віці, ми провели глобальний протеомічний аналіз із застосуванням системи рідинної хроматографії/мас-спектрометрії для дослідження загальних та фосфорильованих білків у плаценті та печінці плода на моделі миші, яка поєднує ожиріння матері та надлишок андрогенів у матері.

Методи: Після десяти тижнів на контрольній дієті (CD) або дієті з високим вмістом жиру/високим вмістом цукру, матерів спарювали з самцями, яких годували CD. Між гестаційним днем (GD) 16,5 і GD 18,5 мишам вводили носій або дигідротестостерон (DHT) і жертвували при GD 18,5 до розсічення плаценти та печінки плода. Чотири пули жіночих плаценти та печінки плода були піддані глобальному протеомічному аналізу. Загальний і фосфорильований білки відфільтровували за допомогою ANOVA q Результати: У плаценті фосфорильована АТФ-цитрат-синтаза була знижена через ожиріння матері, а фосфорильована катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) диференційовано виражалась через взаємодію між дієтою матері та експозицією ДГТ. У печінці плода п’ять загальних білків і 48 білків, фосфорильованих в одному або декількох місцях, були різно виражені через ожиріння матері або надлишок андрогену. У печінці плода експресія фосфорильованого КОМТ була вищою у плода, який зазнав ожиріння матері.

Висновок: Ці результати свідчать про загальний регуляторний механізм метаболізму катехоламінів у плаценті та печінці плода, як продемонстровано вищою експресією фосфорильованого КОМТ у плаценті та печінці плода у тварин, які зазнали ожиріння материнського ожиріння, спричиненого дієтою, і нижчою експресією фосфорильованого КОМТ у тварин, що зазнали материнського впливу надлишок андрогену.