Мікробіом людей із ожирінням може покращити статини

Відмінності у складі кишкових мікробів пов’язані з різноманітними захворюваннями людини - від ожиріння та запальних захворювань кишечника до депресії та шизофренії. Застосування деяких ліків, таких як нейтралізатори шлункової кислоти - інгібітори протонної помпи - пов’язане з порушенням роботи мікробних спільнот кишечника. Тепер дослідники виявляють, що статини можуть потенційно модулювати порушену мікробіоту кишечника та пов’язане запалення при ожирінні.

Дослідження мікробіома виявило конфігурацію мікробіоти, ентетип Bacteroides2 (Bact2), яка пов'язана із системним запаленням і є поширеною у рідкому стільці у людей. Bact2 характеризується високою часткою Bacteroides, низькою часткою Faecalibacterium та низькою щільністю мікробних клітин. Автори статті пишуть, що "його поширеність варіюється від 13% у загальній популяції до 78% у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника".

Дослідники брали участь у дослідницькому проекті MetaCardis Investigators, що фінансується ЄС, і вивчає роль кишкових мікробів у кардіометаболічних захворюваннях (СМЗ), які використовують метагеноміку та клінічні та експериментальні дослідження.

Команда під керівництвом Джерона Рейса, доктора філософії, професора лабораторії молекулярної бактеріології, кафедри мікробіології та імунології, Інституту Рега, KU Левен, Бельгія, намагалася зрозуміти, чи зміни консистенції стільця та стану запалення під час прогресування до ожиріння та метаболічні супутні захворювання можуть аналогічним чином корелювати зі збільшенням поширеності ентеротипу Bact2.

Раніше було показано, що мікробіота кишечника у людей з ожирінням відрізняється від такої у худих суб’єктів із поганим бактеріальним різноманіттям, відносним виснаженням корисних для здоров’я бактерій та рештою бактерій, у яких домінує запальний тонус.

Щоб вивчити це, група дослідила кишкові бактерії майже у 900 осіб з Данії, Франції та Німеччини. Досліджуючи пов'язані з ожирінням зміни мікробіоти в фекальних метагеномах когорти поперечного перерізу індексу маси тіла MetaCardis, вони змогли визначити терапію статинами як потенційний фактор диверсифікації мікробіомів.

У групі учасників, які не отримували медикаментозні препарати зі статинами - групою препаратів, що знижують рівень холестерину - команда виявила, що поширеність Bact2 корелює з індексом маси тіла, збільшившись з 3,90% у худих або з надмірною вагою до 17,73% у ожирілих.

Однак у інших учасників дослідження із ожирінням, які отримували статини, поширеність нездорового ентеротипу Bact2 була значно нижчою (6%), ніж у їхніх нелікованих аналогів (18%) - порівнянно з рівнями, що спостерігались у учасників, що не страждають ожирінням (4 %).

Цей висновок був підтверджений як у супровідних наборах даних серцево-судинних захворювань MetaCardis (n = 282), так і в незалежній когорті популяції Фламандської кишкової флори (n = 2345).

Статини зазвичай призначають для зменшення ризику розвитку серцево-судинних захворювань, таких як інфаркт міокарда та інсульт. За підрахунками, понад 200 мільйонам людей у всьому світі призначають статини. Окрім ефектів зниження рівня холестерину, статини також мають тенденцію до заспокоєння системних рівнів запалення у пацієнтів, що частково може бути пов’язано з порушеною мікробіотою кишечника.

Результати свідчать про те, що статини можуть потенційно модулювати порушену мікробіоту кишечника та пов’язане запалення при ожирінні. Попередні експерименти на гризунах показали вплив статинів на ріст бактерій, що може принести користь незапальним бактеріям і лежить в основі протизапальних ефектів терапії статинами.

Потрібна додаткова робота, щоб вирішити, чи опосередковують статини частину їх протизапального ефекту за рахунок поліпшення ентеротипу Bact2 аберрантної мікробіоти кишечника. Автори зазначили, що потенційні переваги статинів у цьому контексті "вимагатимуть подальшої оцінки в перспективному клінічному дослідженні, щоб з'ясувати, чи відтворюється ефект у рандомізованій популяції, і перед тим, як розглядати їх застосування як терапевтичні засоби, що модулюють мікробіоти".