Межі у ветеринарній науці

Ветеринарна хірургія та анестезіологія

Ця стаття є частиною Теми дослідження

Крок за кроком: досягнення при артрозі Переглянути всі 9 статей

Редаговано
Трой Н. Трамбл

Міста-побратими Університету Міннесоти, США

Переглянуто
Гарет Е. Цайлер

Університет Преторії, ПАР

Жоао Енріке Н. Соарес

Каліфорнійський університет, Девіс, США

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

безпека

  • Завантажити статтю
    • Завантажте PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Додаткові
      Матеріал
  • Експортне посилання
    • EndNote
    • Довідковий менеджер
    • Простий текстовий файл
    • BibTex
ПОДІЛИТИСЯ НА

СТАТТЯ Оригінального дослідження

  • 1 Відділ клінічних наук Коледжу ветеринарної медицини Корнельського університету, Ітака, Нью-Йорк, США
  • 2 Кафедра молекулярної медицини Коледжу ветеринарної медицини Корнельського університету, Ітака, Нью-Йорк, США
  • 3 Департамент медицини населення Коледжу ветеринарної медицини Корнельського університету, Ітака, Нью-Йорк, США
  • 4 Протеомічна та метаболомічна установа, Університет штату Колорадо, Форт Коллінз, Колорадо, США
  • 5 Лікарня для тварин Мецгер, Державний коледж, Пенсильванія, США

Завдання: Завданнями цього дослідження було визначити базову пероральну фармакокінетику та оцінити безпеку та знеболюючу ефективність олії на основі каннабідіолу (CBD) у собак з остеоартритом (ОА).

Методи: Однодозову фармакокінетику проводили з використанням двох різних доз збагаченого КБР (2 та 8 мг/кг) масла. Після цього було проведено рандомізоване плацебо-контрольоване, ветеринарне та власне засліплене перехресне дослідження. Собаки отримували кожну з двох процедур: олію CBD (2 мг/кг) або олію плацебо кожні 12 год. Кожне лікування тривало 4 тижні з двотижневим періодом вимивання. Базова ветеринарна оцінка та анкети власників були заповнені перед початком кожного лікування, а на 2 та 4 тижнях під час кожного візиту проводили гематологію, хімію сироватки та фізичні обстеження. Змішаний аналіз моделі, що аналізує зміну від базової лінії зарахування для всіх інших часових точок, був використаний для всіх змінних, що представляють інтерес, з стор ≤ 0,05, визначений як значущий.

Результати: Фармакокінетика виявила період напіввиведення 4,2 год для обох доз та відсутність побічних ефектів, що спостерігаються. Клінічно короткий опис болю у собак та показники активності Хадсона показали значне зменшення болю та збільшення активності (стор 2 = 0,9994, 0–1000 нг/мл). Для цього аналізу межі виявлення (LOD) та межі кількісного визначення (LOQ) представляють нижчі межі виявлення та кількісного визначення для кожної сполуки в матриці цього дослідження (23, 24). Фармакокінетичні змінні оцінювали за допомогою некомпонентного аналізу, використовуючи пакет фармакокінетичних програм (PK Solution, версія 2.0, Montrose, CO, USA).

Критерії включення та виключення для клінічного випробування

Під час випробування собакам було дозволено отримувати НПЗЗ, риб'ячий жир та/або глюкозамін/хондроїтин сульфат без будь-яких змін у цих ліках протягом 4 тижнів до або протягом 10-тижневого періоду дослідження як стандарт догляду за процесом захворювання. Інші знеболюючі ліки, що застосовуються, такі як габапентин та трамадол, були припинені принаймні за 2 тижні до зарахування. Собак виключали, якщо вони мали ознаки ниркової, неконтрольованої ендокринної, неврологічної або пухлинної хвороби або проходили фізичну терапію. Кожну собаку годували своїм звичайним раціоном, не допускаючи змін під час випробування.

Клінічне дослідження

Дослідження було рандомізованим, контрольованим плацебо, подвійним сліпим перехресним випробуванням власника та ветеринара. Собаки отримували кожну з двох процедур у довільному порядку (додаток Randomizer iPhone): CBD, 2 мг/кг кожні 12 год або плацебо (еквівалентний обсяг оливкової олії з 10 частинами на тисячу анісової олії та 5 частинами на тисячу м'яти м’яти для забезпечення подібного трав'яного запаху) кожні 12 год. Кожне лікування проводили протягом 4 тижнів з 2-тижневим періодом вимивання між процедурами. Кров відбирали для повторного повного аналізу крові та хімічного аналізу через 2 та 4 тижні для кожного лікування.

Під час кожного візиту кожну собаку оцінював ветеринар на основі бальної системи, про яку повідомлялося раніше (25), а також її власника (короткий опис болю собак [CBPI], шкала активності Хадсона) перед початком лікування та через 2 та 4 тижні після цього (26–28).

Статистичний аналіз

Початковий аналіз потужності був проведений для оцінки кількості собак, необхідних для цього дослідження, як перехресний дизайн із встановленою потужністю 0,80 та альфа 0,05 з використанням попередніх даних, що свідчать про зміну базового показника CBPI або Хадсона

15 балів (два хвости) зі стандартним відхиленням 20. При підрахунку передбачалося, що для виявлення відмінностей у результатах, що цікавлять, потрібно 14 собак (29).

Результати

Фармакокінетика

Фармакокінетика продемонструвала, що медіана періоду напіввиведення CBD становила 4,2 год (3,8–6,8 год) для дози 2 мг/кг та 4,2 год (3,8–4,8 год) для дози 8 мг/кг (табл. 1). Середня максимальна концентрація олії CBD становила 102,3 нг/мл (60,7–132,0 нг/мл; 180 нМ) та 590,8 нг/мл (389,5–904,5 нг/мл; 1,2 мкМ) і була досягнута через 1,5 та 2 год відповідно для Дози 2 та 8 мг/кг. Жодних очевидних психоактивних властивостей не спостерігалося при оцінці в будь-який момент часу протягом доз 2 і 8 мг/кг протягом 24 годин. Ці результати призвели до дозування під час клінічного випробування по 2 мг/кг маси тіла кожні 12 год, через невиправданий характер дозування 8 мг/кг для більшості великих пацієнтів, непрактичний характер частішого дозування, необхідний об'єм олії та анекдотичні повідомлення про дозування 0,5-2 мг/кг, рекомендовані іншими постачальниками.

Таблиця 1. Фармакокінетика сироватки одноразового перорального введення (2 мг та 8 мг/кг) олії CBD у собак.

Собаки, включені до клінічного випробування

Набрано 22 собаки, що належать клієнтам, з клінічно та рентгенологічно підтвердженими свідченнями артрозу. Шістнадцять із цих собак завершили випробування та були включені в аналізи; їх порода, вага, вік, стать, гірше уражена кінцівка, рентгенологічні дані, використання НПЗЗ та послідовність лікування зведено в таблиці 2. Собак вилучали через остеосаркому на момент зарахування, торсію шлунку (плацебо-масло), попередню агресію проблеми (масло CBD), пієлонефрит/недостатність нирок (масло CBD), повторний пододерматит (масло плацебо) та діарея (масло плацебо).

Таблиця 2. Характеристика собак, включених у плацебо-контрольоване дослідження, що вивчало вплив CBD на остеоартроз.

Клінічне дослідження

Зміна CBPI та Хадсона від вихідних показників показала значне зменшення болю та збільшення активності (стор Ключові слова: каннабідіол, олія CBD, коноплі, собаки, остеоартроз, фармакокінетика

Цитата: Gamble L-J, Boesch JM, Frye CW, Schwark WS, Mann S, Wolfe L, Brown H, Berthelsen ES та Wakshlag JJ (2018) Фармакокінетика, безпека та клінічна ефективність лікування каннабідіолом у остеоартритних собак. Спереду. Ветеринар. Наук. 5: 165. doi: 10.3389/fvets.2018.00165

Отримано: 25 лютого 2018 р .; Прийнято: 02 липня 2018 р .;
Опубліковано: 23 липня 2018 р.

Трой Н. Трамбл, Університет Міннесоти, міста-побратими, США

Гарет Едвард Цайлер, Університет Преторії, ПАР
Жоао Енріке Невес Соарес, штат Вірджинія, США