Метаболічний синдром та біохімічні зміни серед пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки, які відвідують лікарню вищої медичної допомоги Непалу

Анотація

Передумови

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) взаємопов’язана та двосторонньо пов’язана з метаболічним синдромом (MetS), причиною якого є і наслідки. За оцінками, від 6,3 до 33% загальної популяції страждає на хворобу з ще більшою поширеністю в групі, яка має спільні метаболічні захворювання. Отже, це дослідження має на меті визначити різні фактори ризику, включаючи метаболічні компоненти та параметри крові, щоб передбачити можливу частоту захворювання.

Методи

Всього було обрано 429 (219 NAFLD та 210 контрольних) суб'єктів для дослідження протягом 9 місяців. Діагностика неалкогольної жирової хвороби печінки проводилась за допомогою візуалізації печінки на основі ферментів печінки. Оцінка метаболічного синдрому була проведена за критеріями Міжнародної діабетичної федерації (IDF) та Національної освітньої програми з питань холестерину III групи (NCEP ATP III). Всі біохімічні та гематологічні показники та ферменти печінки оцінювали за стандартними рекомендаціями. Середнє порівняння кількісних даних у різних групах проводили з використанням дисперсійного аналізу (одностороння ANOVA). Оцінка ризику НАЖХП, пов’язана з кожним символом, була перевірена за допомогою тесту Хі-квадрат.

Результати

У пацієнтів із НАЖХП спостерігався значний високий рівень індексу маси тіла (ІМТ), окружності талії (WC) та ліпідних профілів у порівнянні з контрольною популяцією (стор

Передумови

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) була описана майже 6 десятиліть тому і виявилася найпоширенішою формою хронічної хвороби печінки, і її поширеність, ймовірно, буде зростати [1, 2]. За оцінками, від 6,3 до 33% загальної популяції страждає на хворобу з ще більшою поширеністю в групі, яка має спільні метаболічні захворювання [3].

Стеатоз печінки на основі візуалізаційних досліджень або біопсії печінки підтверджує НАЖХП у пацієнтів з клінічними ознаками та симптомами без значного зловживання алкоголем (50 років), статі (чоловіки> жінки), центрального ожиріння, інсулінорезистентності (ІР), цукрового діабету 2 типу (T2DM), підвищений рівень феритину та генетичні поліморфізми (пататин-подібний фосфоліпазний домен, що містить 3 (PNPLA3) I148M поліморфізм) [6].

Раніше НАЖХП розглядався як печінковий компонент метаболічного синдрому (MetS) [7], але нещодавно було описано зв'язок між НАЖХП та МетС при цукровому діабеті 2 типу, але явище дуже складне. Дійсно, НАФЛД взаємопов’язано та двосторонньо пов’язано з МЕТС, причиною та наслідками яких є. [2] Тан та співавт. [8] запропоновані критерії Міжнародної діабетичної федерації (IDF) застосовуються в азіатській популяції для оцінки ризику MetS, в той час як Pokharel et al [9] пропонує Національну програму лікування холестерину для лікування дорослих III (NCEP ATP III) як специфічну для MetS у нашому населення, але не застосовується.

NAFLD прогресує як тихе захворювання, яке розкривається лише після планового огляду стану здоров'я після підвищення рівня трансаміназ без будь-яких інших визнаних причин жирової печінки, таких як алкоголь, вірус, наркотики, аутоімунітет [10, 11]. Біопсія печінки залишається золотим стандартним методом діагностики стеатозу печінки та допомагає виключити із вторинної етіології пошкодження печінки, такі як гепатотоксичність, спричинена наркотиками, хвороба Вільсона та аутоімунний гепатит [4, 12]. Гістологічне дослідження також диференціює НАЖХП на його підстадії; безалкогольна жирова печінка (НАФЛ) та безалкогольний стеатогепатит [3, 13, 14]. Розробка нової технології дала альтернативи скринінгу пацієнтів без особливих незручностей, такі як ультрасонографія, комп’ютерна томографія, магнітно-резонансна томографія, перехідна еластографія [15]. Крім того, напівкількісний показник ультразвукового дослідження, тобто ультрасонографічний жировий показник (US-FLI) є більш специфічним для метаболічних/гістологічних змінних при НАЖХП [16]. Завдяки економічній ефективності та доступності ультрасонографії, вона широко використовується для виявлення та оцінки НАЖХП в нашій країні.

У пацієнтів із захворюванням можуть спостерігатися різні зміни в біохімічному профілі. Підвищений рівень трансаміназ у сироватці крові залишається найпоширенішим або іноді єдиним ненормальним лабораторним результатом. Хоча первинна патологія, ферменти печінки можуть бути нормальними у понад 70% пацієнтів з НАЖХП [4]. Рівень лужної фосфатази в сироватці крові (ALP), γ-глутамілтрансферази (GGT) або обох часто часто підвищений, хоча рівень нижчий, ніж при алкогольному гепатиті. Також спостерігається підвищення рівня тригліцеридів (ТГ) та рівня ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ-ЛПНЩ), що становлять серцево-судинний ризик [17]. Механізми, що лежать в основі надлишкового серцево-судинного ризику у пацієнтів із НАЖХП, набагато складніші і включають обидва загальні механізми, пов'язані з MetS та іншими, специфічно пов’язаними з NAFLD [2, 18]. Дослідження останнього десятиліття прогнозували зростання захворюваності та смертності хворих на НАЖХП не через ускладнення, пов'язані з печінкою, а в першу чергу через серцево-судинні захворювання [19].

Рання діагностика дуже важлива для своєчасного ведення НАЖХП. Але не існує жодного біохімічного маркера для підтвердження НАЖХП. Отже, це дослідження має на меті визначити різні фактори ризику, включаючи метаболічні компоненти та параметри крові, щоб передбачити можливу частоту захворювання.

Методи

У лікарні, що навчається у вищих навчальних закладах Непалу, протягом 9 місяців було проведено перехресне дослідження на базі лікарні. Загальну кількість 429 (219 NAFLD та 210 контрольних) пацієнтів було зручно відібрано для дослідження серед пацієнтів, які відвідували їх для регулярного медичного огляду. Діагностика НАЖХП грунтувалася на візуалізації (жирова печінка) за відсутності конкуруючих за причину стеатозу [12, 20]. Візуалізація жиру в прямому ефірі за допомогою ультрасонографії була проведена досвідченим рентгенологом ультразвукового апарату Medison SonoAce R7, а пацієнт із зоровим розсіяним стеатозом печінки був додатково оцінений для опису ступеня зміни жиру в печінці. Класифікація проводилася на основі стандартних критеріїв, прийнятих Американською гастроентерологічною асоціацією [21].

I ступінь: Підвищена ехогенність печінки з видимою перипортальною та діафрагмовою ехогенністю.

II ступінь: Підвищена ехогенність печінки з непомітною перипортальною ехогенністю, без затемнення діафрагми.

III ступінь: Підвищена ехогенність печінки з непомітною перипортальною ехогенністю та затемненням діафрагми.

Критерії включення та виключення

Пацієнти віком від 30 років і молодше 60 років, які відвідували Меморіальну навчальну лікарню Манмохана (MMTH) протягом 9 місяців, були включені в дослідження після отримання їх поінформованої та письмової згоди.

Контроль - були включені, мабуть, здорові особи, які відвідували свої регулярні огляди здоров’я та не мали жодної історії підвищених ферментів печінки протягом останніх 6 місяців та без жирової печінки (візуалізація) на діагностиці.

НАЖХП - Пацієнти, в яких в анамнезі були підвищені ферменти печінки принаймні один раз протягом останніх 6 місяців відвідування лікарні, були включені та оцінені за допомогою візуалізації (жирова печінка) для підтвердження НАЖХП. Населення з регулярним вживанням алкоголю протягом останніх 6 місяців, прийомом стероїдів в анамнезі протягом> 2 тижнів за останні 6 місяців та будь-якими доказами призначених гепатотоксичних препаратів (метотрексату) були виключені з дослідження. Крім того, пацієнти з цирозом печінки, захворюваннями нирок, свідченнями захворювань кісток також були виключені з дослідження. Крім того, пацієнтам із позитивним поверхневим антигеном гепатиту В та позитивними антитілами до гепатиту С під час дослідження крові також заборонили.

Етичне схвалення було прийнято Комітетом з перегляду інституцій (IRC) Меморіального інституту наук про здоров'я Манмохана (MMIHS). Письмова згода була прийнята від кожної людини перед їх участю у дослідженні. Дані, що стосуються персональних даних, кодувались і залишались конфіденційними.

Аналіз даних

Дані аналізували за допомогою SPSS версії 20.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) та Microsoft Excel 2013. Кількісні дані, записані при нормальному розподілі, виражали в середньому ± SD та аналізували за допомогою t-критерію Стьюдента. Середнє порівняння кількісних даних у різних групах проводили з використанням дисперсійного аналізу (одностороння ANOVA). Якісні дані аналізували за допомогою тесту Хі-квадрат. Оцінка ризику НАЖХП, пов'язана з кожним символом, також була перевірена за допомогою тесту Хі-квадрат. P

Результати

Дослідження проводилось у Меморіальній навчальній лікарні Манмохана (MMTH) серед 429 досліджуваних, з яких 225 - чоловіки та 204 - жінки. Середній вік досліджуваної популяції становив 56 ± 10 років. При діагностиці за допомогою ультрасонографії 54% були присутніми в І ступені, 39% - у ІІ ступеня та 7% - у НАЖХП ІІІ ступеня. У середньому АСТ перевищував верхню межу норми у 46% випадків, АЛТ у 54%, АЛП у 9% та ГГТ у 23%. У пацієнтів із НАЖХП спостерігався значний високий рівень індексу маси тіла (ІМТ), окружності талії (WC), систолічного артеріального тиску (SBP) та діастолічного артеріального тиску (DBP) у порівнянні з контрольною популяцією (стор Таблиця 1 Порівняння біохімічних показників між контролем та популяціями НАЖХП

Загалом розподіл метаболічних компонентів у НАЖХП та контрольних групах проілюстровано у таблиці 2. Різноманітний розподіл частоти метаболічних компонентів повідомляється як низький рівень ЛПВЩ з найвищою частотою (69,8%), а потім високий рівень ТГ (60,27%), надмірна вага (57,5%) та гіпертонія (56,1%). Крім того, згідно з критеріями NCEP ATP III, 13,6% НАЖХП були присутніми з MetS, де оцінка ризику була значною (АБО = 2,15). Крім того, інші критерії (IDF) для MetS показали вищу частоту (30,1%) з вищим ризиком (OR = 29,75) щодо наявності MetS у пацієнтів з НАЖХП.

Коли порівнювали варіації ферментів печінки у різних ступенях НАЖХП, було виявлено, що зі збільшенням стеатозу печінки рівень АЛП також суттєво зростав. Крім того, зміни рівня АЛТ були суттєвими між ступенями НАЖХП, тоді як значних змін в рівні АСТ не спостерігалося. Зміна TG та HDL-C також була статистично значущою у різних ступенях НАЖХП, де було виявлено, що TG зростає, тоді як HDL-C знижується із стеатозом. Не було значних змін у ТК та ХС ЛПНЩ між різними сортами НАЖХП (Таблиця 3).

Відносний ризик супутньої захворюваності нарівні з НАЖХП продемонстровано в таблиці 4. Високий ризик розвитку НАЖХП був пов'язаний із існуючими супутніми захворюваннями, такими як хвороби серцево-судинного ризику (3,18 рази), а потім пацієнти з ожирінням (1,72 рази) та хворі на цукровий діабет (1,68 разів) на значному рівні. (Таблиця 4).

Обговорення

У нашому дослідженні загальна захворюваність на НАЖХП становила близько 51%. Загальна поширеність НАЖХП була зареєстрована в західних країнах, коливаючись від 15 до 51%. Однак азіатські країни повідомили про найнижчу поширеність НАЖХП, наприклад, рівень поширеності в Японії коливався від 9 до 14% [25]. Підвищений рівень печінкових ферментів (ALT, GGT, AST) є ознакою ураження печінки і може бути потужним сурогатним маркером НАЖХП [26]. У цьому дослідженні спостерігалося значне підвищення рівня печінкових ферментів та ліпідних профілів, за винятком ЛПВЩ, що було значно менше порівняно з контролем. Так само дослідження, проведене Agarwal et al. та Uttareshvar та співавт. також повідомляли про підвищення рівня TG, TC, VLDL-C, LDL-C та зниження рівня HDL-C, вказуючи на можливу атерогенну дисліпідемію [27, 28]. Таким чином, більшість попередніх досліджень відповідають нашим спостереженням. Приплив високих жирних кислот у печінку спричиняє токсичність для печінки, крім того, запальні цитокіни TNF-6 також відіграє важливу роль у розвитку гепатоцелюлярної травми, викликає НАЖХП та жирову печінку з легким та помірним підвищенням рівня печінкових ферментів [29].

Заслуговує на увагу, важлива та добре встановлена клінічна асоціація НАЖХП з дисліпідемією, артеріальною гіпертензією та ожирінням була задокументована в ряді досліджень, що призвело до збільшення рівня смертності у багатьох країнах. У нашому дослідженні низький рівень ЛПВЩ і гіпертригліцеридемія спостерігаються у 69,8 та 60,27% пацієнтів з НАЖХП відповідно, що відповідало дослідженню, проведеному Santhoshakumari et al.. [30]. Крім того, поширеність низького рівня ХС ЛПВЩ становила близько 71,7%, а гіпертригліцеридемія - близько 42,4% у дослідженні Rafique et al [31]. Ймовірною причиною високої частоти дисліпідемії може бути нездорова дієта та відсутність фізичних вправ. Подібним чином, це дослідження показало, що надмірна вага була у 57,5%, а гіпертонія - у 56,1% хворих на НАЖХП, що було вище порівняно з дослідженням Santhoshakumari et al та Shen et al [30, 32].

Загальна поширеність метаболічного синдрому у пацієнтів із НАЖХП варіювалась на основі використовуваних діагностичних критеріїв (IDF, NCEP ATP III). У цьому дослідженні поширеність MetS була найвищою (30,1%) із критеріями IDF, демонструючи більш високий ризик (OR = 29,75, 95% ДІ: 3,88–228,03). У дослідженні Chen et al., поширеність MetS становила 11,11, 8,48 та 5,30% на основі діагностичних критеріїв IDF, NCEP ATP III та Китайського суспільства діабету (CDS) відповідно [33]. Ця різниця може бути обумовлена дослідженою вибіркою сукупності та використаними діагностичними критеріями. Менша поширеність (13,6%) критеріїв NCEP ATP III пояснюється його відносно вищими значеннями обсягу обхвату талії, і це може занизити поширеність MetS та ризик ССЗ у нашій популяції [34].

У цьому дослідженні більшість пацієнтів (54,8%) мали НАЖХП І ступеня. Коли порівнювали ферменти печінки у різних ступенях НАЖХП, рівень АЛФ значно підвищувався із збільшенням стеатозу печінки. Крім того, зміни рівня АЛТ також були значущими між ступенями НАЖХП, хоча суттєвих змін АСТ не спостерігалося. З іншого боку, Кордейру та ін. Не повідомили про значні зміни рівня ALT, AST та ALP серед осіб із стеатозом печінки [35]. У поточному дослідженні зміна ТГ та ЛПВЩ також було статистично значущим у різних ступенях НАЖХП, що відображає підвищення ТГ, але зниження рівня ЛПВЩ при стеатозі. Жодних суттєвих змін у ТК та ХС ЛПНЩ не спостерігалося між різними сортами НАЖХП. На відміну від нашого дослідження, відмінності у вмісті ТГ та ТК у сироватці крові не були статистично значущими із збільшенням ступеня НАЖХП, але статистично значущий нижчий рівень ЛПВЩ у сироватці крові спостерігався у дослідженні Kirovski et al. [36]. Крім того, у дослідженні Mahaling та співавт., Зміна TC, HDL-C, LDL-C та VLDL-C показало статистичну значимість із збільшенням ступеня НАЖХП (P

Висновок

Результати цього дослідження свідчать про те, що спостерігається підвищена поширеність усіх компонентів MetS та суттєві зміни біохімічних маркерів у випадках НАЖХП. Тому, коли в клінічних умовах зустрічаються метаболічні компоненти, пацієнти повинні проходити оцінку діагнозу НАЖХП за допомогою візуалізації (жирова печінка). Крім того, безперервні зусилля є важливими для вивчення поширеності НАЖХП серед населення для моніторингу епідеміології цієї хвороби. Своєчасна діагностика допоможе усунути ускладнення, а також відіграє важливу роль у профілактиці серцевих захворювань, оскільки його зв'язок з метаболічним синдромом є частим.