Мельдоній

Ресурси WikiDoc для мельдонію

Доказова медицина

Настанови/Політика/Уряд

Ресурси для пацієнтів/Спільнота

Ресурси постачальників медичних послуг

Безперервна медична освіта (CME)

Огляд

Мельдоній (також відомий як Mildronate, THP, MET-88, Mildronāts або Quaterine [1]) - це клінічно застосовуваний антиішемічний препарат, який в даний час виробляє та продає фармацевтична компанія Grindeks, що базується в Латвії. [2] Він використовується в Литві та Російській Федерації, [3] але не схвалений Адміністрацією з харчових продуктів та медикаментів для використання в США.

Медичне використання

Мельдоній клінічно використовується для лікування стенокардії та інфаркту міокарда. [4] [5] [6] Перше клінічне випробування, що перевіряло ефективність використання комбінації мельдонію та лізиноприлу, інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту, для лікування хронічної серцевої недостатності було повідомлено у 2005 р. [7] Звіт продемонстрував, що комбіноване лікування мельдонієм та лізиноприлом може поліпшити якість життя, фізичну активність та механізми периферичного кровообігу пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. [7] Пізніший звіт у 2008 р. Додатково продемонстрував ефективність комбінованого лікування мельдонієм-лізиноприлом, показавши покращений рефлекс каротидного барорецептора у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю. [8] У лютому 2010 року було успішно завершено клінічне випробування ефективності та безпеки лікування мельдонієм у поєднанні зі стандартною терапією толерантності до фізичних навантажень на хворих на стенокардію. [9] Дослідження показали, що лікування мельдонієм значно покращує толерантність до фізичних вправ у пацієнтів зі стабільною стенокардією. [10] [11] Клінічне випробування ІІ фази щодо ефективності та безпеки мельдонію при гострому ішемічному інсульті було завершено у серпні 2013 року, і дослідження показали, що мельдоній є таким же ефективним та безпечним, як ін’єкція цинепазиду. [12] [13]

Окрім клінічних випробувань, також було проведено ряд науково-дослідних проектів з метою підвищення ефективності мельдонію та його застосовності до інших захворювань. Наприклад, звіт, опублікований Vilskersts та ін. припускав, що ефект від лікування мілдронатом може бути посилений при одночасному лікуванні інших сполук, таких як оротова кислота. [14]

Використовуючи тваринні моделі, застосування мельдонію, іноді в тандемі з іншими препаратами, такими як метформін, показало сприятливий вплив на неврологічні розлади [15] [16] та діабет. [17]

Мельдоній також може бути корисним для лікування судом та алкогольної інтоксикації. [18]

Останні звіти також свідчать про те, що мельдоній може покращити здатність до навчання та пам’яті, оскільки препарат змінює експресію білків гіпокампа, пов’язаних із синаптичною пластичністю, використовуючи модель щурів. [19]

Повідомлялося, що мельдоній підвищує концентрацію γ-бутиробетаїну гідроксилази в тканинах яєчок; [5] крім того, повідомлялося, що тривале (90 днів) введення мельдонію покращувало сексуальну ефективність, рухливість сперми та концентрацію тестостерону у кнурів, хоча необхідні подальші дослідження, щоб підтвердити можливість використання мельдонію як рухомості сперми та якості сперми -посилюючий засіб. [20]

На сьогоднішній день мельдоній є однією з найбільш експортованих у Латвії продуктів, і його можна легко отримати в таких країнах, як Росія, Україна, Молдова, Білорусь, Азербайджан та Вірменія. [21] [22] [23]

Механізм дії

Хімічна назва мельдонію - 3- (2,2,2-триметилгідразініуміл) пропіонат, [24] [25] структурний аналог γ-бутиробетаїну, при цьому група NH, що замінює СН2 у позиції С-4 γ-бутиробетаїну . γ-Бутиробетаїн є попередником біосинтезу карнітину. [26]

Механізм дії мельдонію полягає у тому, що він діє як інгібітор окислення жирних кислот, мабуть, шляхом інгібування ферментів у шляху біосинтезу карнітину, таких як γ-бутиробетаїн гідроксилаза. [27] γ-бутиробетаїн гідроксилаза - це фермент, який належить до надродини 2-оксоглутарат (2OG) оксигенази і каталізує утворення L-карнітину з γ-бутиробетаїну. [28] [29] Рентгенівська кристалографічна та в пробірці біохімічні дослідження показують, що мельдоній зв'язується з кишенею субстрату γ-бутиробетаїн гідроксилази та діє як конкурентний субстрат/інгібітор для утворення напівальдегіду малонової кислоти, диметиламіну, формальдегіду, 3-аміно-4- (метіаміно) бутанової кислоти та (1-метилімідазолідин-4) -іл) оцтова кислота, [30] [31] ймовірно через механізм перестановки типу Стівена. [32] Мілдронат є потужним інгібітором γ-бутиробетаїнгідроксилази із значенням наполовину максимальної інгібуючої концентрації (IC50) 62 мкМ. [33] Мельдоній є прикладом непептидильного субстрату, що імітує інгібітор оксигенази 2OG людини. [34]

ЯМР також показав, що мельдоній зв’язується з карнітин ацетилтрансферазою. [35] Карнітин ацетилтрансфераза належить до сімейства всюдисущих ферментів, які відіграють ключову роль у клітинному енергетичному обміні. [36] Отже, мельдоній може діяти як регулятор енергетичного обміну. Мельдоній є відносно слабким інгібітором карнітин ацетилтрансферази (у порівнянні з γ-бутиробетаїн гідроксилазою), з константою інгібування (КI) 1,6 мМ.