Механізми протиракової та протизапальної дії вітаміну D

Щорічний огляд фармакології та токсикології

протизапальної

Вип. 51: 311-336 (Дата публікації тому, лютий 2011 р.)
Вперше опубліковано в Інтернеті як Загальний огляд 4 жовтня 2010 року
https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010510-100611

Аруна В. Крішнан та Девід Фельдман

Анотація

Кальцитріол, гормонально активна форма вітаміну D, оцінюється в клінічних випробуваннях як протираковий засіб. Кальцитріол чинить численні антипроліферативні, проапоптотичні та продиференціюючі дії на різні злоякісні клітини та уповільнює ріст пухлини на тваринних моделях раку. Кальцитріол також виявляє кілька протизапальних ефектів, включаючи придушення дії простагландину (PG), інгібування передачі сигналів стрес-кінази р38, а також подальшу продукцію прозапальних цитокінів та інгібування сигналізації NF-κB. Кальцитріол також зменшує експресію ароматази, ферменту, який каталізує синтез естрогену при раку молочної залози, як шляхом прямої репресії транскрипції, так і побічно за рахунок зменшення PG, які є основними стимуляторами транскрипції ароматази. Інші важливі ефекти включають придушення ангіогенезу пухлини, інвазію та метастазування. Ці дії кальцитріолу створюють основу для його потенційного використання в терапії раку та хіміопрофілактиці. Ми підсумовуємо стан досліджень із залученням кальцитріолу та його аналогів, що застосовуються окремо або в поєднанні з відомими протираковими препаратами.

Ключові слова

Фігура 1 Метаболізм вітаміну D. Вітамін D3 (холекальциферол) отримується з раціону або синтезується в шкірі за допомогою енергії сонячного світла (ультрафіолетові промені В) з попередника 7-дегідрохолестерину. Вітамін D3 спочатку гідроксилюється в печінці, утворюючи циркулюючий прогормон 25-гідрокси вітамін D3 [25 (OH) D3] за допомогою ферменту 25-гідроксилази (CYP27A1), а також, можливо, також інших ферментів (наприклад, CYP2R1). Перетворення 25 (OH) D в кальцитріол згодом здійснюється в нирках на жорстко контрольованій ферментативній стадії, каталізованій 1α-гідроксилазою (CYP27B1). Однак багато екстраренальних клітин, включаючи злоякісні клітини, також експресують 1α-гідроксилазу, яка не настільки жорстко регулюється, як нирковий фермент. У цих місцях концентрація циркулюючого 25 (OH) D3, який служить субстратом, визначає швидкість продукування кальцитріолу (пунктирна лінія), який викликає антипроліферативні ефекти, зв’язуючись з рецептором вітаміну D (VDR) і діючи автокринно/паракринно.

Фігура Місцеположення

Фігура Місцеположення

Фігура Місцеположення

Від ВІДОМИЙ ЖУРНАЛ
5 речей, які варто знати про емпатію
Від ВІДОМИЙ ЖУРНАЛ
Ковід вкрав останні місяці у мого тата
Від ВІДОМИЙ ЖУРНАЛ
Крихітні крапельки рідини сприяють переосмисленню клітинної біології
    Поліморфізм шляхів проходження гена вітаміну D та ризик колоректального раку, раку молочної залози та передміхурової залози
    Марджорі Л. Мак-Калоу, Роберд М. Бостік та Тініша Л. Майо
    Щорічний огляд харчових макрофагів та травм тканин: засоби захисту чи руйнування?
    Дебра Л. Ласкін, Вазанті Р. Суніл, Керол Р. Гарднер та Джеффрі Д. Ласкін
    Щорічний огляд мембранного рецептора фармакології та токсикології для гормону щитовидної залози: фізіологічні та фармакологічні наслідки
    Пол Дж. Девіс, Віра Б. Девіс, Шейкер А. Муса, Мері К. Люденс та Хунг-Юн Лін
    Щорічний огляд фармакології та токсикології Екстраренальна активація вітаміну D та взаємодія між аналогами вітаміну D2, вітаміну D3 та вітаміну D
    Гленвілл Джонс
    Щорічний огляд харчування

Опіоїдна епідемія: криза та рішення

Філ Сколнік
Щорічний огляд фармакології та токсикології
Вип. 58, 2018

Анотація

Поширене зловживання опіоїдами, що відпускаються за рецептом, і різке збільшення доступності незаконних опіоїдів створили те, що зазвичай називають епідемією опіоїдів. Масштаби цієї епідемії вражають: близько 4% дорослого населення США. Читати далі

Рисунок 1: З урахуванням віку показники смертності, пов’язані з рецептами опіоїдів (сині діаманти) та отруєння наркотиками героїну (червоні квадрати) у США, 2000–2014. Змінено з дозволу Compton et .

Рисунок 2: Надання героїну антигенним шляхом ковалентного приєднання до KLH. Три щеплення цього імунокон'югату (50 мкг) ад'ювантом квасцов/CpG мишам на 0, 14 і 28 дні зрушили антиноки.

Малюнок 3: TRV130 є лігандом, упередженим білком G, на опіоїдних рецепторах μ людини. Порівняно з морфіном (а), TRV130 (b) має подібну ефективність зчеплення з білками G (апельсин) зі значно зменшеним набором.

Вісь мікробіота-кишечник-мозок: нові терапевтичні можливості

Кайтріона Лонг-Сміт, Кеннет Дж. О'Ріордан, Джерард Кларк, Кетрін Стентон, Тімоті Г. Дінан, Джон Ф. Кріан
Щорічний огляд фармакології та токсикології
Вип. 60, 2020

Анотація

Традиційні галузі фармакології та токсикології починають розглядати суттєвий вплив нашої мікробіоти кишечника на фізіологію господаря. Вісь мікробіота-кишечник-мозок постає як особлива сфера інтересів та потенційний новий терапевтичний засіб. Читати далі

Рисунок 1: Фактори, що впливають на профіль мікробіоти кишечника. Безліч факторів можуть впливати, як позитивно, так і негативно, на склад та різноманітність профілю мікробіоти кишечника протягом усього життя.

Рисунок 2: Потенційна психобіотична терапія. Сюди входять пробіотики, живі біотерапевтичні засоби, пребіотики, синбіотики, парапробіотики, постбіотики та ферментовані продукти.

Рисунок 3: Скринінг на потенційну психобіотичну терапію. Пошук психобіотиків мультимодальний і починається з виявлення зацікавлених штамів, після чого проводиться тестування до.