KSK19 - Новий ліганд рецептора гістаміну H3 зменшує масу тіла у мишей із ожирінням, індукованих дієтою

Додати до Менділі

Анотація

Ліганди гістамінових рецепторів Н3 діють аноректично, блокуючи авторецептори Н3 в ЦНС, що призводить до посиленого синтезу та дезінгібування вивільнення гістаміну. Гістамін, що надалі впливає на рецептори Н1, бере участь у залежному від лептину пригніченні споживання їжі. Це також впливає на периферичний метаболізм, посилюючи ліполіз білої жирової тканини. Таким чином, ліганди, такі як KSK19, що мають значні антагоністичні властивості щодо рецептора Н3, можуть служити корисним засобом лікування ожиріння.

Матеріали і методи

Щоб викликати ожиріння, самок CD-1 мишей годували жирною дієтою протягом 14 тижнів. Випробовувана сполука у дозах 10 або 15 мг/кг, i.p. вводили протягом 21 дня. Тести на толерантність до глюкози та інсуліну проводили на початку тижня 15. В кінці дослідження визначали кількість внутрішньоочеревинних жирових прокладок, рівні AlAT, IL-6 та TNF-α у плазмі крові.

Результати

Тварини, яких годували дієтою з високим вмістом жиру та отримували досліджувану сполуку в дозі 15 мг/кг, демонстрували значно менший приріст ваги, ніж миші контрольної групи. Застосування KSK19 протягом 21 дня у мишей із ожирінням також значно покращило толерантність до глюкози та резистентність до інсуліну. У досліджуваних дозах KSK19 не впливав на рухову активність ні у худих, ні у мишей із ожирінням після одноразового внутрішньовенного введення. введення, але спонтанна активність зростала протягом трьох годин після двадцятого введення.

Висновок

KSK19 є сильним, селективним антагоністом гістамінових рецепторів Н3, що має сприятливий вплив на масу тіла після багаторазового введення в дозі 15 мг/кг. Більше того, це значно покращує толерантність до глюкози.

Графічний реферат

Завантажити: Завантажити зображення з високою роздільною здатністю (55 КБ)
Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску