ObGyn

Енн А. Мур, DNP, APN

югований

Розкриття інформації
Доктор Мур повідомляє про відсутність фінансових відносин, що стосуються цієї статті. Доктор Пінкертон повідомляє, що її установа отримує консультаційні збори від DepoMed, Noven, NovoNordisk, Pfizer та Shionogi; поточний грант або наукова підтримка від Therapeutics MD, попередня підтримка від DepoMed, Bionova та Endoceutics, а також кілька років тому підтримка від Pfizer; та кошти на подорожі від DepoMed, Noven, NovoNordisk, Pfizer, Therapeutics MD та Shionogi.

Для кого з моїх пацієнтів таке лікування підходить?

Список літератури

У цій спеціальній частині «Справи у менопаузі» я беру інтерв’ю у співавтора та експерта з менопаузи Джоанн В. Пінкертон, доктор медичних наук. Ми обговорюємо досить нову терапію: комбінований кон'югований естроген та базедоксифен (CE/BZA; Duavee) для лікування помірних та сильних припливів унаслідок менопаузи та профілактики менопаузального остеопорозу.

Значна частина моєї практики зосереджена на лікуванні жінок у менопаузі, але хто з моїх пацієнтів може отримати вигоду від цієї конкретної комбінації СЕ 0,45 мг плюс BZA 20 мг? Я задавав доктору Пінкертону це питання та багато іншого.

Які пацієнти можуть отримати найбільшу користь?
Доктор Пінкертон CE/BZA тестували на здорових жінках у постменопаузі з маткою з ризиком втрати кісткової тканини, які повідомляли про 50 і більше помірних та сильних припливів на тиждень. Поєднання CE та BZA є хорошим вибором для жінок, які мають набридливі симптоми менопаузи: припливи, нічне потовиділення та порушення сну або симптоматична вульвовагінальна атрофія (VVA) - хоча вона не схвалена для VVA.

Дані про ефективність та безпеку показують, що порівняно з плацебо:

  • CE/BZA зменшує частоту і вираженість припливів через 12 тижнів, і це зниження зберігається через 12 місяців. 1,2
  • Жінки, які приймають CE/BZA, значно покращують сон, зменшуючи порушення сну та час, щоб заснути. 3
  • CE/BZA підтримував або запобігав втраті поперекового відділу хребта та стегна у жінок у постменопаузі, що перебувають у групі ризику розвитку остеопорозу. 1,4,5

Незважаючи на те, що дані про переломи не фіксувались і препарат не тестували у жінок-остеопоротиків, результати дослідження показали запобігання втраті кісткової маси через 12 місяців, яке зберігалося на 24 місяці. Поліпшення мінеральної щільності кісткової тканини порівняно з початковим рівнем становило приблизно від 1% до 1,5%. Це було порівняно із втратою кісткової тканини 1,8% у жінок, які приймали плацебо (P 6 та деяке покращення якості життя та задоволення від лікування, пов’язаного зі здоров’ям. 7,8

Коротше кажучи, CE/BZA є хорошим варіантом для симптоматичних жінок у менопаузі з маткою, які турбують припливи, нічне потовиділення та порушення сну і хочуть запобігти втраті кісткової маси.

А як щодо несприятливих наслідків?
Доктор Пінкертон Загалом CE/BZA має сприятливий профіль безпеки та переносимості із загальною частотою побічних явищ, подібних до плацебо. Частота серцево-судинних та цереброваскулярних подій, ракових захворювань (молочної залози, ендометрію та яєчників) та смертності порівняні з плацебо у дворічних дослідженнях. Ці дані обмежені; Дослідження проводились у здорових жінок у постменопаузі. У майбутніх дослідженнях необхідно визначити повний профіль ризику, особливо серед жінок із надмірною вагою або ожирінням та різних етнічних груп, а також для більш тривалого використання.

Чи існує якась роль серед жінок, хворих на рак молочної залози?
Доктор Пінкертон CE/BZA не тестувались у жінок із ризиком або попереднім раком молочної залози. У доклінічних дослідженнях до 2 років із залученням здорових жінок у постменопаузі показники захворюваності на рак молочної залози із СЕ/BZA були подібними до плацебо. Однак довготривалих даних немає, а також немає даних щодо жінок із ризиком розвитку раку молочної залози. Я рекомендую жінкам, які страждають або мають високий ризик раку молочної залози, розглянути варіанти негормонального лікування. 9–11

Чи було пов'язане збільшення щільності грудей із CE/BZA?
Доктор Пінкертон Ні. Дані двох рандомізованих клінічних випробувань показали, що зміна щільності грудей при 12-місячному лікуванні CE/BZA була подібною до плацебо, що помітно відрізняється від порівняння плацебо та комбінованої естроген-прогестинової терапії (EPT), де EPT збільшувала щільність грудей . Якщо справді ця відсутність асоціації призведе до зменшення кількості раків молочної залози, це було б чудово, але у нас немає довгострокових даних. Ми можемо сказати нашим пацієнтам, що використання CE/BZA не показало збільшення ризику раку молочної залози, принаймні до 2 років.

Що відрізняє CE/BZA від традиційного EPT?
Доктор Пінкертон Є дві захоплюючі відмінності:

  1. Виявлено, що частота болю в грудях і болючості є подібною до плацебо і була значно меншою, ніж у порівняльного ЕПТ (кон'юговані естрогени 0,45 мг плюс медроксипрогестерон ацетат [CE/MPA] 1,5 мг). 9,10,12
  2. Частота кровотеч та кров'янистих виділень була значно меншою, ніж у CE/MPA. 13

Крім того, були виявлені високі показники аменореї - порівнянні з плацебо. 13

CE/BZA подібний до традиційного EPT у декількох аспектах. Наприклад, порівняно з плацебо, через 2 роки не виявлено, що CE/BZA збільшує частоту гіперплазії ендометрія, товщини ендометрію (збільшення від вихідного становило 14. Нарешті, подібно до ЕРТ, існує, ймовірно, подвійний ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ) ) лише з BZA 20 мг. 15 Важливо, що при комбінуванні СЕ з BZA не було адитивного ефекту на ризик ВТЕ; однак для повної оцінки цього ризику нам знадобляться довші дослідження у жінок старшого віку. 1