Каструвати чи не каструвати?

Чому медичну кастрацію собак слід розглядати як альтернативу постійній хірургії?

Поряд із позитивною соціалізацією, дресируванням та правильним харчуванням, кастрація часто вважається ключовим компонентом відповідального володіння собаками. Однак за останні роки ставлення до кастрації дещо змінилося як з ветеринарної, так і з точки зору власника.

З медичної точки зору, кастрація має певні переваги, але також і мінуси, тому рішення слід приймати в кожному конкретному випадку. Кастрація може бути корисною для запобігання певним захворюванням, пов’язаним з тестостероном, і може допомогти у вирішенні деяких проблем поведінки. Однак є кілька негативних наслідків: кастровані тварини мають підвищену схильність до ожиріння, і деякі стани частіше спостерігаються у собак, що страждають гонадектомами, такі як нетримання сечі, остеоартроз та деякі новоутворення. Ці умови явно багатофакторні, але дослідження показують порушення осі гіпоталамус-гіпофіз-гонади та надмірне вивільнення гонадотропіну як можливого компонента.

Для власника тварини запобігання небажаному спаровуванню, очевидно, є основною частиною процесу прийняття рішень. Поведінка є скоріше змішаною картиною: кастрація може бути дуже корисною в деяких випадках, але розчаровує в інших. Власник може зрозуміти, що небажана поведінка або не пов’язана з тестостероном (настільки не зазнала впливу кастрації), або навіть погіршилася після стерилізації. Більше того, ризик анестезії ніколи не дорівнює нулю. Як результат, недавнє опитування показало, що 25 відсотків власників домашніх тварин були стурбовані або дуже стурбовані тим, що кастрація може бути шкідливою для їх собаки (Mo Gannon and Associates, 2017).

Усі наведені вище спостереження наголошують на необхідності дискусії між ветеринарами та власниками домашніх тварин, щоб зважити плюси і мінуси, а також керувати очікуваннями. Запропонувати медичну кастрацію з оборотним ефектом може бути надзвичайно корисним у цьому діалозі. Це досягає того самого ефекту, що і хірургічне втручання (стерильність, однаковий вплив на поведінку тощо), але без постійності, дозволяючи як ветеринарам, так і власникам своєчасно вирішити, який найкращий варіант для вихованця.

Нормальна репродуктивна фізіологія собаки-самця

Дві основні функції чоловічої репродуктивної системи - виробляти сперму та стероїдний гормон - тестостерон. Лютеїнізуючий гормон гонадотропінів (ЛГ) та фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) секретуються передньою долею гіпофіза у відповідь на вироблення гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ) з гіпоталамусу, який виділяється епізодично (Фігура 1). У яєчках ЛГ зв'язується з рецепторами клітин Лейдіга і стимулює синтез і секрецію тестостерону.

На додаток до системних ефектів, тестостерон також діє локально спільно з ФСГ для підтримки сперматогенезу шляхом стимуляції клітин Сертолі в яєчку. Існує інтегрована система негативного зворотного зв'язку для контролю секреції гормонів: тестостерон та його метаболіти естрадіол та дигідротестостерон забезпечують негативний зворотний зв'язок на рівні гіпоталамуса та гіпофіза. Це сприяє регуляції вивільнення GnRH і, отже, регуляції гонадотропінів, LH і FSH. Крім того, інші гормони, такі як активін (стимулюючий ефект) та інгібін (інгібуючий ефект), можуть чинити селективний вплив на ФСГ, не впливаючи на рівень ЛГ; тому концентрації ЛГ та ФСГ не завжди зростають паралельно, незважаючи на зв'язок контролю через загальний контур зворотного зв'язку.

Середній рівень тестостерону у всіх дорослих собак-самців коливається від 2 до 4 нг/мл, але важливо розуміти, що він дуже мінливий і може значно коливатися навіть протягом 24 годин (DePalatis et al., 1978). Незважаючи на ці зміни, фертильні собаки з нормальним лібідо рідко демонструють концентрацію тестостерону менше 0,4 нг/мл. Як тільки рівень тестостерону опускається нижче 0,4 нг/мл, це призводить до безпліддя через зменшення сперматогенезу, зменшення об’єму еякуляту, зменшення рухливості сперми, збільшення аномалій сперми та зниження лібідо.

Медична кастрація

Деслорелін - суперагоніст GnRH, створений шляхом модифікації амінокислотної послідовності ендогенного GnRH у положеннях шостому та дев'ятому. Це призводить до сполуки з тією ж дією, що і GnRH, але із семикратно збільшеною спорідненістю до зв'язування з рецепторами GnRH, підвищеною стабільністю та підвищеною силою (Padula, 2005). Хоча аналоги GnRH є більш стабільними, ніж ендогенні GnRH, аналоги GnRH все ще швидко всмоктуються та виводяться після парентерального введення, але вводячи деслорелін у імплантат ліпідного матриксу, це дозволяє продовжувати вивільнення суперагоніста з часом.

Ефект GnRH на клітини-мішені опосередковується через зв'язування зі специфічними рецепторами GnRH (GnRH-R), розташованими в передній частці гіпофіза. За нормального пульсуючого вивільнення GnRH, GnRH-R активує вторинні месенджери, які відповідають за продукцію субодиниць LHβ і FSHβ, а також за α-субодиницю, яка є спільною як для FSH, так і для LH. Однак під час стійкої стимуляції, яка відбувається з імплантатом дезлореліну, активується складний ряд мережевих шляхів трансдукції, що беруть участь у експресії генів. Це призводить до інгібування кодування мРНК для β-субодиниць і, отже, до зниження рівня циркулюючих гонадотропінів.

Розуміння механізму вироблення гонадотропіну та тестостерону та ефекту тривалої стимуляції GnRH-R на відміну від епізодичної стимуляції шляхом пульсаційного вивільнення ендогенного GnRH дозволяє зрозуміти, чого очікувати після встановлення імплантату.

Спочатку спостерігається збільшення плазмового тестостерону, оскільки деслорелін, що виділяється з імплантату, зв’язується з GnRH-R і стимулює вироблення LH, FSH і, як наслідок, тестостерону. Цей ефект спалаху є тимчасовим, а потім рівень тестостерону швидко знижується до рівня нижче 0,4 нг/мл під постійною секрецією дезлореліну та, як наслідок, зниженням рівня GnRH-R; зазвичай це відбувається протягом 9 - 20 днів. Як тільки рівень тестостерону досягне 0,4 нг/мл, потрібно три-чотири додаткові тижні, щоб спостерігати повну відсутність сперматозоїдів. Таким чином, безпліддя досягається через шість-вісім тижнів після встановлення імплантату, тому оброблених собак слід тримати подалі від сук в теплі, поки не спостерігатимуться такі періоди часу. Після імплантації деслореліну клінічні дослідження продемонстрували підтримання тестостерону нижче 0,4 нг/мл протягом принаймні шести місяців після імплантації, що підвищується до щонайменше 12 місяців, коли застосовуються більші імплантати.

Що стосується клінічних ефектів, як очікувалося, знижений рівень тестостерону призводить до зменшення обсягу сперми, вироблення та рухливості сперми із збільшенням аномалій сперми. Також спостерігається зниження лібідо, хоча важливо зазначити, що нестача тестостерону не завжди призводить до повної відсутності шлюбної поведінки. Ретроспективне дослідження кастрованих собак, як самців, так і жінок, виявило, що 27,3 відсотка продовжували демонструвати сексуальну поведінку після операції (Іспанія та ін., 2004), і те саме можна було очікувати від імплантованих собак. У переважної більшості собак після імплантації спостерігається оборотне зменшення об’єму яєчок через атрофію, яка може забезпечити корисний зовнішній маркер дії імплантату.

Клінічні випробування продемонстрували оборотність після імплантації дезлореліну з поверненням до нормального рівня тестостерону в плазмі (0,4 нг/мл або вище) з часом, коли імплантат розчиняється. Як тільки нормальний рівень тестостерону встановлений, фертильність не миттєво приходить в норму, оскільки сперматогенез зазвичай займає у собаки сім-дев’ять тижнів. Після одужання насіннєві канальці, епідидимальні протоки та тканини передміхурової залози проявляють функціональну активність.

Висновки

Як це часто буває у ветеринарній медицині, нічого про кастрацію не буває чорним чи білим. Хоча хірургічна кастрація може принести багато переваг, важливо пам’ятати, що кожна тварина різна, і рішення потрібно приймати обережно. Медична кастрація є потужним інструментом, коли йдеться про дискусію про кастрацію, і може допомогти прийняти правильне рішення для тварини.

Список літератури Автор Рік Назва

DePalatis, L., Moore, J. and Falvo, R.	1978 рік	Плазмові концентрації тестостерону та ЛГ у собак-самців. Розмноження, 52, 201-207.
Мо anеннон та його партнери	2017 рік	Дослідження ринку власника домашніх тварин MG&A - Чи вважаєте ви, що стерилізація шкідлива для собак? [онлайн]
Падула, А.	2005 рік	Аналоги GnRH - агоністи та антагоністи. Наука про розмноження тварин, 88, 115-126.
Іспанія, К., Скарлетт, Дж. Та Хаупт, К.	2004 рік	Довгострокові ризики та переваги гонадектомії у ранньому віці у собак. Журнал Американської ветеринарної медичної асоціації, 224, 380-387

Джейн Кларк

Джейн Кларк, BVSc, BSc (з відзнакою), GPCert SAM, MRCVS, працювала в клінічній практиці дрібних тварин протягом 10 років, перш ніж перейти в промисловість як технічний радник. Її цікавлять усі аспекти собачої та котячої медицини, зокрема анестезія, знеболення та ендокринологія.