Що ми можемо допомогти вам знайти сьогодні?

демонструє

Результати першого етапу дослідження фази 1 показали, що SRK-015 мав позитивний профіль безпеки та стійкий ефект у здорових дорослих добровольців.

Ці результати підтвердили початок фази 2 дослідження TOPAZ (NCT03921528) для оцінки ефективності SRK-015 для поліпшення рухової функції пацієнтів з SMA. В даний час TOPAZ вступає до Стенфордського університету та Колумбійського університету і планує залучити 50–60 пацієнтів із типами SMA 2 та 3. Більш детальну інформацію про сайти випробувань та контакти можна знайти тут.

Scholar Rock - компанія, що розробляє SRK-015 - представить результати фази 1 на щорічній конференції Cure SMA в Анахаймі, Каліфорнія, 28 червня - 1 липня.

"Ці дані забезпечують початкову безпеку та механістичні уявлення про SRK-015 і підтримують нашу програму фази 2", - сказав Юнг Чюнг, доктор медичних наук, головний медичний директор Scholar Rock, у прес-релізі.

Нагеш Махантхаппа, доктор філософії, президент і генеральний директор Scholar Rock, прокоментував, що фармакологічні дані фази 1 пропонують первинний доказ механізму "унікального терапевтичного підходу компанії щодо націлювання на приховану форму факторів росту". Він додав, що Scholar Rock з нетерпінням чекає подальшого розвитку модуляторів фактора росту для інших захворювань.

SRK-015 - це штучне антитіло, розроблене для блокування активації прихованого (незрілого) міостатину, негативного регулятора м’язової маси, значною мірою знайденого в клітинах скелетних м’язів. Як відомо, міостатин, як відомо, пригнічує ріст м’язів, і зниження рівня його активності пов’язане з більшою м’язовою масою та силою.

Кандидат на лікування SMA отримав статус наркотику-сироти як від Управління з контролю за продуктами та ліками США, так і від Європейської комісії.

Задавайте запитання та діліться своїми знаннями про атрофію м’язів хребта на наших форумах.

Подвійне сліпе дослідження фази 1 мало дві частини. Першою частиною було дослідження з одноразовим зростанням дози (SAD) на 40 здорових дорослих добровольцях для оцінки безпеки, переносимості та фармакологічного профілю SRK-015, введеного шляхом внутрішньовенної інфузії. Дозували 1, 3, 10, 20 та 30 мг/кг.

Друга частина багаторазово зростаючої дози (MAD) включала 26 добровольців, які отримували SRK-015 у дозі 10, 20 або 30 мг/кг або плацебо кожні два тижні в цілому по три дози в дні 0, 14 та 28.

Токсичності, що обмежує дози, не виявлено до найвищої випробуваної дози. У дослідженні SAD, у 30% добровольців, яким давали SRK-015 (9 із 30), та 50% у тих, хто отримував плацебо (5 із 10), спостерігались побічні ефекти. У частині MAD несприятливі події спостерігались у 35% (7 з 20) учасників, які отримували SRK-015, і 67% тих, хто отримував плацебо (4 з 6).

Як було показано в попередньому аналізі, жодні побічні явища, пов'язані з лікуванням, не призвели до припинення лікування, а також не було гіперчутливості та імунних реакцій. Поодинока серйозна побічна подія у групі, яка отримувала SRK-015, випадок панкреатиту, викликаного жовчнокам’яною хворобою, була визнана не пов’язаною з лікуванням.

Результати також показали, що одноразової дози 3 мг/кг було достатньо для тривалого підвищення рівня латентного міостатину в сироватці крові (на відміну від активної форми білка, виявленої у пацієнтів із СМА). Це збільшення, виміряне за допомогою дослідницького аналізу біомаркерів, розробленого Scholar Rock, підтримувалося до 84-го дня з дозою 20 мг/кг у першій частині одноразового збільшення дози, тоді як частина випробування з кількома зростаючими дозами показала стійкі ефекти щонайменше до дня 140 із трьома дозами 20 або 30 мг/кг. У групі плацебо такого підвищення міостатину не виявлено.

Період напіввиведення сироватки SRK-015 - час, необхідний організму, щоб зменшити свою кількість вдвічі - становив 23–33 дні для різних доз. Це відповідає іншим моноклональним антитілам, заявила компанія.

Учасники TOPAZ отримуватимуть SRK-015 внутрішньовенно кожні чотири тижні до 12 місяців, самостійно або в поєднанні із схваленою терапією білка SMN-регулятором.

Зміни в руховій функції оцінюватимуть за допомогою функціональної моторної шкали Хаммерсміта (HFMSE) у пацієнтів, які не мають амбулаторного лікування, та переглянутої шкали Хаммерсміта (RHS) у учасників амбулаторії.