Ниркова адаптація до дієти з низьким вмістом фосфатів у щурів: БЛОКАДА АКТИНОМІЦИНОМ D

Судхір В. Шах, Стівен А. Кемпсон, Томас Е. Нортруп і Томас П. Дуса

Нефрологічні дослідницькі лабораторії, кафедра фізіології та біофізики, клініка і фонд Мейо, Рочестер, штат Міннесота 55901

Медичний факультет (Нефрологічний відділ), клініка і фонд Майо, Рочестер, штат Міннесота 55901

Кафедра медицини (відділення нефрології), клініка і фонд Майо, Рочестер, штат Міннесота 55901

Знайдіть статті Кемпсона, С. у: JCI | PubMed | Google Scholar

Медичний факультет (Нефрологічний відділ), клініка і фонд Майо, Рочестер, штат Міннесота 55901

Знайдіть статті Нортрупа, Т. у: JCI | PubMed | Google Scholar

Кафедра медицини (відділення нефрології), клініка і фонд Майо, Рочестер, штат Міннесота 55901

Опубліковано 1 жовтня 1979 р. - Докладніше

Основними нирковими адаптивними змінами у відповідь на селективне дієтичне обмеження фосфатів є помітне зменшення виведення фосфату з сечею та збільшення виведення кальцію з сечею; на клітинному рівні спостерігається селективне збільшення поглинання фосфатами мембрани коркової щіточки нирками та збільшення питомої активності лужної фосфатази. У цьому дослідженні ми вивчали, чи можуть ці функціональні та біохімічні адаптаційні зміни блокуватися препаратами, які, як відомо, пригнічують синтез білка.

Введення актиноміцину D або циклогексиміду щурам, які перейшли з дієти з нормальним вмістом фосфатів (0,7%) на дієту з низьким (0,07%) вмістом фосфатів, або повністю (актиноміцин D), або частково (циклогексимід) запобігли очікуваному зменшенню екскреції сечі з сечею. фосфат і збільшення виведення кальцію з сечею. Питома активність лужної фосфатази, виміряна в грубій фракції мембрани (промита 100000 g гранул) з ниркового кортикального гомогенату у тварин, яких годували дієтою з низьким вмістом фосфатів та отримували актиноміцин D або циклогексимід, був значно нижчим, ніж у контрольних тварин, також на дієті з низьким вмістом фосфатів, що отримувала плацебо; але не було відмінностей між обробленими та необробленими тваринами в активності двох інших ферментів, що межують з щіткою, γ-глутамілтрансферази та лейцин амінопептидази. Актиноміцин D, який вводили щурам, які підтримували нормальну фосфатну дієту протягом експерименту, спричиняв збільшення екскреції фосфату з сечею на останній (6-й) день експерименту, але не змінював екскрецію кальцію з сечею. У експериментах з гострим кліренсом вливання актиноміцину D щурам, пристосованим до дієти з низьким вмістом фосфатів, не збільшувало фракційну екскрецію фосфату.

В окремих експериментах, використовуючи той самий дієтичний протокол, що і вище, фракцію мембранної мембрани (везикули) готували з кори нирок щурів, принесених в жертву в кінці експерименту. У цьому препараті визначали поглинання Na + -залежного 32 Pi та d - [3 H] глюкози та активність мембрани меж ферментів кисті. Везикули мембранної щітки, приготовані з щурів, які отримували дієту з низьким вмістом фосфатів, продемонстрували значно вищий рівень поглинання Na + 32 Pi в порівнянні з щурами, які харчувались нормальною фосфатною дієтою. Це збільшення поглинання 32 Pi було повністю запобігано, коли щурів на дієті з низьким вмістом фосфатів одночасно лікували актиноміцином D. Ці відмінності були специфічними для транспорту 32 Pi, оскільки різниці в поглинанні г - [3 H] глюкози серед трьох груп не спостерігалося. Була позитивна кореляція (р = 0,82, P 32 Поглинання Пі та питома активність лужної фосфатази, виміряна в аліквотах одних і тих же межових мембран кисті, тоді як такої кореляції не спостерігалося з двома іншими ферментами межі мембрани кисті γ-глутамілтрансферазою та лейцин амінопептидазою.

Ці спостереження показують, що актиноміцин D запобігає як функціональним, так і клітинним нирковим адаптивним змінам, викликаним дієтою з низьким вмістом фосфатів. У сукупності ці спостереження свідчать про те, що ниркову адаптацію до дієти з низьким вмістом фосфатів можна запобігти шляхом інгібування de novo синтез білка.

Клацніть на зображення нижче, щоб побачити сторінку. Перегляньте PDF цілої статті