Імунотерапія подовжує виживання на мишачій моделі важкого для лікування раку молочної залози

Імунотерапія від раку - лікування, яке спрямовує імунну систему на атаку пухлин - є цінною зброєю в протираковому арсеналі. Але деякі види раку важче орієнтуватися за допомогою цієї стратегії, ніж інші. Сьогодні вчені повідомляють про новий тип імунотерапії, який значно збільшує виживання мишей, які мають потрійні негативні пухлини молочної залози, що є складною для лікування формою раку.

подовжує

Дослідники представлять свої результати на Віртуальній зустрічі та виставці Американського хімічного товариства (ACS) восени 2020 року.

Зовсім нове відео про дослідження доступне за адресою http://www.acs.org/fall2020-breast-cancer.

"З точки зору імунотерапії, однією з найбільших проблем потрійного негативного раку молочної залози є те, що він не виробляє жодних відомих антигенів або молекул, розпізнаних імунною системою, які є унікальними для пухлини", - говорить Кассандра Каллман, доктор філософії ., який представляє твір. "Якщо у вас немає відомого специфічного до пухлини антигену, важко навчити свою імунну систему йти за пухлиною, ігноруючи здорові клітини".

За даними Фонду потрійного негативного раку молочної залози, на цю хворобу припадає 15-20% усіх видів раку молочної залози. Свою назву пухлина отримала завдяки тому, що вона тестує негативно на рецептор естрогену, рецептор прогестерону та надлишок білка HER2 - три білки, які зазвичай виробляються у великих кількостях іншими типами раку молочної залози. Оскільки потрійний негативний рак молочної залози не має цих маркерів, багато часто використовуваних препаратів від раку молочної залози не ефективні. Це одна з причин, чому потрійний негативний рак молочної залози має гірший прогноз, ніж інші форми захворювання, за даними Американського онкологічного товариства.

Щоб розробити новий тип лікування, Калманну, докторанту в лабораторії Чада Міркіна, доктора філософії Північно-Західного університету, потрібно було застосувати інший підхід від звичайних імунотерапій, спрямованих на пухлиноспецифічний антиген. "Ідея полягала в тому, щоб взяти пухлинні клітини, подрібнити їх, подати до імунної системи і дати їй зрозуміти, за чим слід піти самостійно", - говорить Калманн. Інші дослідники випробували цей підхід для різних видів раку, але вони зазвичай вводять як суміш подрібнені клітини пухлини (так званий лізат), так і молекулу, яка стимулює імунну систему, відому як ад'ювант. Натомість команда упакувала лізат і ад'ювант разом в одну наночастинку. Наночастинка, звана сферичною нуклеїновою кислотою (СНС), містила всередині свого ядра лізат і багато копій ДНК-ад'юванта, що випромінюється з оболонки ліпідної мембрани.

Коли команда вводила СНС під шкіру мишам, СНР подорожувала до лімфатичних вузлів. Там СНС потрапляли в клітини, випускали свій вантаж і стимулювали клітини до посилення імунної відповіді проти антигенів у лізаті. Цікаво, що сильніший імунний відповідь стався, коли дослідники включили окислені лізати пухлинних клітин із стресових клітин пухлини в СНС.

Дослідники протестували лікування на мишах, яким імплантували мишачі потрійні негативні пухлини раку молочної залози. Дві третини мишей, які отримували СНС з окисленими лізатами, переживали повну ремісію пухлини принаймні 90 днів, тоді як всі необроблені тварини гинули до 30-го дня. Жодна з оброблених мишей не мала очевидних побічних ефектів або аутоімунних реакцій.

Терапія ще не готова до клінічних випробувань, каже Калманн. Одним з наступних кроків буде дослідження, чому окислені лізати працюють краще, ніж звичайні лізати. Команда розпочала виявляти підмножини лізатів, які є більш імуногенними, ніж інші. Вона зазначає, що стрес-клітина може виробляти різні білки, або, можливо, окислювач змінює хімічні групи білків. Щоб отримати більш чітку картину, Каллман планує провести протеомічний аналіз для виявлення білків, які відрізняються між окисленими та неокисленими лізатами.

Підхід окисленого лізату/СНР може виявитися корисним і для лікування інших пухлин. "Ми продемонстрували, що загальна структурна презентація протиракової вакцини чи імунотерапевтичного препарату, на відміну від просто ідентичності активних хімічних компонентів, диктує його ефективність, і ця знахідка відкриває двері на місцях", - говорить Міркін.