Визначено причину аутоімунного захворювання

Нещодавно виявлені клітини допомагають пояснити, чому жінки частіше страждають аутоімунними захворюваннями

Дослідники Національної єврейської служби охорони здоров’я виявили пусковий механізм для розвитку аутоімунних захворювань, таких як вовчак, хвороба Крона та розсіяний склероз. Отримані дані, опубліковані в квітні 2017 року у журналі Journal of Clinical Investigation, допомагають пояснити, чому жінки страждають аутоімунними захворюваннями частіше, ніж чоловіки, і пропонують терапевтичну мішень для запобігання аутоімунного захворювання у людей.

"Наші висновки підтверджують, що пов'язані з віком В-клітини (АВС) ведуть до розвитку аутоімунних захворювань", - сказала Кіра Рубцова, доктор філософії, викладач біомедичної науки Національної єврейської охорони здоров'я. "Ми продемонстрували, що фактор транскрипції T-bet всередині В-клітин викликає розвиток ABC. Коли ми видаляли T-bet всередині B-клітин, миші, схильні до розвитку аутоімунного захворювання, залишалися здоровими. Ми вважаємо, що той самий процес відбувається у людей з аутоімунними захворюваннями, більше часто у літніх жінок ".

Аутоімунні захворювання виникають, коли імунна система атакує та руйнує органи та тканини власного господаря. Десятки аутоімунних захворювань страждають від мільйонів людей у США. Кілька аутоімунних захворювань, включаючи вовчак, ревматоїдний артрит та розсіяний склероз, вражають жінок у два-10 разів частіше, ніж чоловіки. Загалом, близько 80 відсотків аутоімунних пацієнтів - жінки. Лікування аутоімунного захворювання не існує.

В-клітини є важливими гравцями аутоімунного захворювання. Національна дослідницька група з питань єврейського здоров'я, очолювана завідувачем кафедри біомедичних наук, доктором наук Філіппою Марраком, раніше виявила підмножину В-клітин, які накопичуються у аутоімунних пацієнтів, аутоімунних та літніх самок мишей. Вони назвали клітини, пов’язані з віком В-клітини, або ABC. Подальші дослідження показали, що фактор транскрипції T-bet відіграє вирішальну роль у появі ABC.

Фактори транскрипції зв’язуються з ДНК всередині клітин і сприяють експресії одного або декількох генів. Дослідники вважають, що T-bet з'являється всередині клітин, коли стимулюється комбінація рецепторів на поверхнях В-клітин - TLR7, інтерферон-гама та рецептор В-клітин.

Завдяки племінним та генетичним методам дослідницька група усунула здатність мишей, схильних до аутоімунної системи, експресувати T-bet всередині своїх В-клітин. Як результат, АВС не з’явилися, і миші залишалися здоровими. Пошкодження нирок з'явилося у 80 відсотків мишей з T-bet у В-клітинах і лише у 20 відсотків мишей з дефіцитом T-bet. Сімдесят п'ять відсотків мишей з T-bet у своїх В-клітинах загинули до 12 місяців, тоді як 90 відсотків мишей з дефіцитом T-bet вижили 12 місяців.

"Наші висновки вперше показують, що АВС не тільки пов'язані з аутоімунними захворюваннями, але насправді є причиною їх розвитку", - сказала доктор Рубцова.

ABC привертають все більші інтереси з моменту їх відкриття в 2011 році. Доктор Рубцова та її колеги з Національної єврейської служби охорони здоров'я розширили своє дослідження ABC за межами аутоімунного захворювання та розглядають їхню причетність до саркоїдозу, гіперчутливого пневмоніту та хронічної хвороби берилію.