Урсофальк (Урсодіол)

Axcan Pharma

rxmed

Літолітичний засіб - холестатичні захворювання печінки

Дія та клінічна фармакологія: Урсодіол, природна жовчна кислота, присутній як незначна частка загальних жовчних кислот людини. Пероральне введення урсодіолу збільшує цю частку залежно від дози, перетворюючись на основну жовчну кислоту. Оскільки у пацієнтів з жовчнокам’яною хворобою загальний розмір пулу жовчних кислот, як правило, зменшується, екзогенне надходження урсодіолу допомагає збільшити цей розмір пулу жовчних кислот і збільшує індекс насичення холестерином. Крім того, збільшується втрата жовчних кислот в калі і зменшується секреція холестерину в жовч без супутнього зменшення фосфоліпідів. Отже, насичення жовчі холестерином зменшується, що дозволяє поступово розчиняти холестерин із жовчнокам’яної хвороби.

Ефект зниження рівня холестерину, який спостерігається після прийому урсодіолу пацієнтам із первинним біліарним цирозом, може бути пов’язаний із поліпшенням холестатичного стану, модифікацією метаболізму холестерину або тим і іншим. Зміни ендогенного складу жовчних кислот, викликані урсодіолом, можуть бути спільним знаменником цих двох механізмів.

Показання та клінічне застосування: Розчинення жовчнокам’яної хвороби: для розчинення жовчнокам’яної хвороби та лікування супутніх симптомів у пацієнтів з радіопрозорими, не кальцинованими жовчними каменями розміром менше 20 мм у добре помутнілих жовчних міхурах, у яких буде проведена холецистектомія, за винятком: для пацієнтів, які відмовляються від операції, за наявності хірургічний ризик через системне захворювання, похилий вік та ідіосинкратичну реакцію на загальний наркоз.

Ймовірність терапевтичного успіху з урсодіолом набагато більша, якщо камені плаваючі або розмір каменю менший, оскільки швидкість розчинення обернено пропорційна розміру каменів. Безпека використання урсодіолу понад 24 місяці не встановлена.

Холестатичні захворювання печінки (УЗК): Урсодіол також призначений для лікування холестатичних захворювань печінки, таких як первинний біліарний цироз (ПБК).

Холестатичні захворювання печінки характеризуються зменшенням секреції жовчі та відтоку жовчі.

Діагноз холестатичних захворювань печінки базується на біохімічних ознаках холестазу (таких як підвищення лужної фосфатази, g-GT, білірубіну), а також на підвищенні рівня IgM та наявності антимітохондріальних антитіл у РВС.

Моніторинг ефективності урсодіолу при лікуванні холестатичних захворювань печінки повинен базуватися на біохімічних параметрах холестазу, як описано вище, а також на ознаках цитолізу печінки (таких як AST, ALT), які дуже часто асоціюються з холестазом під час прогресування захворювання.

Тому слід контролювати функції печінки (g-GT, лужна фосфатаза, AST, ALT) та рівень білірубіну: щомісяця протягом 3 місяців після початку терапії, а потім кожні 6 місяців. Рівні цих параметрів у сироватці крові зазвичай швидко знижуються, що демонструє ефективність. Лікування слід припинити, якщо рівні вищезазначених параметрів підвищуються (див. Застереження).

Урсодіол не призначений для лікування декомпенсованого цирозу.

Довгостроковий ефект лікування урсодіолом при хронічних холестатичних захворюваннях печінки ще не повністю встановлений. Результати клінічних випробувань вказують на те, що лікування урсодіолом покращує певні лабораторні показники, такі як рівень білірубіну та рівень лужної фосфатази в сироватці крові, АСТ, АЛТ та IgM. Урсодіол може бути ефективним для уповільнення прогресування захворювання.

Протипоказання: Пацієнти з вагомими причинами холецистектомії, включаючи нестримний гострий холецистит, холангіт, жовчну обструкцію, жовчнокам'яний панкреатит або жовчно-шлунково-кишковий свищ, а також пацієнти з кальцинованими холестериновими каменями, рентгеноконтрастними каменями або радіопрозорими жовчними пігментними каменями.

Попередження виробників у клінічних станах: Розчинення жовчнокам’яної хвороби: Пацієнти повинні бути проінформовані про частоту відповіді, частоту рецидивів та основну частоту холецистектомії (4%), що спостерігається у пацієнтів під час лікування.

Слід розглядати холецистектомію як альтернативу терапії урсодіолом, оскільки вона пропонує переваги негайного та постійного видалення каменів, але у деяких пацієнтів становить високий ризик.

Запобіжні заходи: Розчинення жовчнокам’яної хвороби: Моніторинг пацієнта: Наступні тести важливі для моніторингу пацієнта: Тести печінки: Терапія урсодіолом не пов’язана з пошкодженням печінки. Відомо, що літохолева кислота, що зустрічається в природі жовчна кислота, є токсичним для печінки метаболітом урсодіолу. Ця жовчна кислота утворюється в кишечнику з урсодіолу. Литохолева кислота детоксикується в печінці за допомогою сульфатування, і хоча людина здається ефективним сульфатером, можливо, у деяких пацієнтів може бути вроджений або набутий дефіцит сульфатації, тим самим схиляючи їх до пошкодження печінки, спричиненого літохолевою кислотою. З цих причин пацієнтам, яким давали урсодіол, слід вимірювати АСТ та АЛТ на початку терапії, через 3 місяці терапії та кожні 6 місяців після цього. Терапію слід припинити, якщо підвищений рівень зберігається.

Ехограма: рекомендується до лікування для визначення наявності каменів у жовчному міхурі та функції жовчного міхура, а також з інтервалом у 6 місяців протягом першого року лікування для моніторингу розчинення каменів; також рекомендується після розчинення жовчнокам'яної хвороби для моніторингу можливих рецидивів.

Холецистограма: Перед початком лікування слід судити, чи функціонує жовчний міхур чи ні, і чи є жовчнокам’яні випромінювання (переважно холестеринові камені) або рентгеноконтрастні (кальциновані камені, пігментні камені).

Пацієнтам слід консультувати щодо важливості періодичних відвідувань для тестів функції печінки та оральних рентгенограм або ультразвукових діаграм для контролю розчинення каменів. Їм слід поінформувати про симптоми ускладнень жовчнокам’яної хвороби та попередити про негайне повідомлення про такі симптоми лікарям.

Пацієнтів слід проінструктувати про способи полегшення вірного дотримання режиму дозування протягом звичайної тривалої терапії.

Холестатичні захворювання печінки (РВС): Моніторинг пацієнтів: Литохолева кислота, метаболіт урсодезоксихолевої кислоти (урсодіол), є гепатотоксичною, якщо тільки вона ефективно не детоксикується в печінці. Тому для моніторингу пацієнта важливими є такі тести: Тести функції печінки (g-GT, лужна фосфатаза, AST, ALT) та рівень білірубіну слід контролювати: щомісяця протягом 3 місяців після початку терапії, а потім кожні 6 місяців. Рівні цих параметрів у сироватці крові зазвичай швидко знижуються, що демонструє ефективність. Лікування слід припинити, якщо рівні вищезазначених параметрів зростають.

Взаємодія з наркотиками: Секвестранти жовчних кислот, такі як холестирамін або колестипол, можуть перешкоджати дії урсодіолу, зменшуючи його абсорбцію. Було показано, що антациди на основі алюмінію поглинають жовчну кислоту in vitro, і можна очікувати, що вони впливатимуть на урсодіол так само, як і агенти, що секвеструють. Естрогени, оральні контрацептиви та фібрати збільшують секрецію холестерину в жовчі, а отже, можуть протидіяти ефективності урсодіолу. Показано, що статини індукують зниження індексу насичення холестерином як наслідок зниження швидкості секреції холестерину в жовчі, що посилює подібний ефект урсодіолу, але, схоже, не впливає на розчинення жовчнокам’яної хвороби.

Канцерогенез, мутагенез та погіршення родючості: Урсодіол не має канцерогенних, мутагенних чи тератогенних ефектів у лабораторних тварин, які отримували більші дози, ніж ті, що призначені для терапії у людини та після тривалого лікування.

Вагітність: Урсодіол не слід застосовувати жінкам, які завагітніли або можуть завагітніти. Якщо цей препарат застосовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніє під час прийому цього препарату, пацієнтка повинна бути оцінена щодо потенційної небезпеки для плода. На сьогоднішній день повідомлень про побічні реакції не надходило. У пілотних дослідженнях урсодіол ефективно застосовувався для лікування холестатичного стану вагітності протягом останнього триместру без будь-яких побічних ефектів.

Лактація: Невідомо, чи виділяється урсодіол у грудне молоко. Оскільки багато препаратів виводиться з грудним молоком, слід дотримуватися обережності, коли урсодіол вводиться годуючій матері.

Діти: Безпека та ефективність урсодіолу у дітей не встановлені.

Геріатрія: Відповідні дослідження з урсодіолом не проводились у геріатричній популяції. Однак, специфічні для геріатрії проблеми, які обмежують використання або корисність урсодіолу у людей похилого віку, не очікуються.

Різне: слід враховувати переваги ризику в разі ускладнень жовчнокам’яної хвороби, таких як жовчно-кишковий свищ, жовчна непрохідність, холецистит та панкреатит.

Побічні реакції: Розчинення жовчнокам’яної хвороби: У дуже рідкісних випадках повідомлялося про такі побічні реакції при застосуванні урсодіолу: загострення вже наявного псоріазу, висип, кропив’янка, сухість шкіри, пітливість, витончення волосся, біль у жовчі, холецистит, запор, стоматит, метеоризм, головний біль, втома, тривога, депресія, розлад сну, артралгія, міалгія, біль у спині, кашель та риніт.

У різних клінічних випробуваннях при розчиненні жовчнокам'яної хвороби 648 пацієнтів отримували лікування урсодіолом. Шість із 648 (1,0%) мали скарги на шлунково-кишковий тракт: 4 мали діарею (0,6%) та 2 диспепсії (0,3%). Крім того, вважалося, що у 1 пацієнта спостерігається свербіж, 1 набряк стопи та ще 4 інші скарги.

Холестатичні захворювання печінки (ПБК): П’ятьсот сорок вісім пацієнтів (275 урсодіолу, 273 плацебо) були залучені до трьох основних клінічних випробувань з первинного біліарного цирозу. Лише один пацієнт, який отримував урсодіол, скаржився на те, що свербіж, що вже існував, посилювався і становився важким через 1 годину після введення препарату. Лікування було припинено і введено холестирамін для відновлення пацієнта до початкового стану.

Про наступні симптоми також повідомляв один пацієнт із групи урсодіолів: біль у животі з розтягненням після прийому їжі, свербіж, запаморочення, тимчасовий тиск, протягом третього місяця лікування, протягом 15 днів. Симптоми зникли, незважаючи на продовження лікування, що зробило причинно-наслідковий зв'язок із препаратом сумнівним.

Симптоми та лікування передозування: Симптоми та лікування: Про випадкове або навмисне передозування урсодіолу не повідомляється, і, ймовірно, це призведе лише до самообмеження гострої діареї, яку слід лікувати симптоматично.

Дозування та введення: Розчинення жовчнокам’яної хвороби: Рекомендована доза становить 8-10 мг/кг/добу, яку можна вводити в 2 прийоми, по 1 капсулі вранці під час сніданку та від 2 до 3 капсул перед сном з їжею.

Поступова програма збільшення дозування зазвичай не застосовується. Дозування менше 8 мг/кг/добу є відносно неефективним і не рекомендується.

Ультразвукові зображення жовчного міхура слід отримувати з інтервалом у 6 місяців протягом першого року терапії для моніторингу реакції жовчнокам’яної хвороби. Якщо жовчнокам’яна хвороба розчинилася, терапію урсодіолом слід продовжувати ще 3 місяці, а розчинення підтвердити повторним ультразвуковим обстеженням. Більшість пацієнтів, які врешті-решт досягнули повного розчинення каменів, покажуть часткове або повне розчинення при першій переоцінці лікування. Якщо часткове розчинення каменів не спостерігається до 12 місяців терапії урсодіолом, ймовірність успіху значно зменшується, і терапію слід припинити.

Холестатичні захворювання печінки (РВС): Рекомендована доза становить 13-15 мг/кг/добу, яку можна вводити у 2 прийоми, тобто вранці та перед сном, з їжею.

Моніторинг пацієнтів: слід контролювати функції печінки (g-GT, лужна фосфатаза, AST, ALT) та рівень білірубіну: щомісяця протягом 3 місяців після початку терапії, а потім кожні 6 місяців. Рівні цих параметрів у сироватці крові зазвичай швидко знижуються, що демонструє ефективність. Лікування слід припинити, якщо рівні вищезазначених параметрів зростають.

Наявність та зберігання: Кожна непрозора, біла желатинова капсула містить: урсодіолу 250 мг. Немедичні інгредієнти: кукурудзяний крохмаль, колоїдний діоксид кремнію, желатин, стеарат магнію, полісорбат, сіль і діоксид титану. Поліетиленові пляшки високої щільності по 100. Зберігати при кімнатній температурі.

URSOFALK® Axcan Pharma Урсодіол Літолітичний засіб - холестатичні захворювання печінки

Сумісні захворювання:

Камені в жовчному міхурі (жовчнокам'яна хвороба)

Загальна інформація про хворобу Медичний термін: ЖОВТОВОКІНЧІ (жовчнокам'яна хвороба) Загальна назва: Камені в жовчному міхурі Опис: Камені в жовчному міхурі - це сукупність одного або декількох каменів у жовчному міхурі, який ...