Хвороба Шарко-Марі-Зуба типу 1А: Вплив індексу маси тіла на дослідження нервової провідності та на оцінку зуба Шарко-Марі

Ніведіта У. Джерат

1 Неврологічний факультет, Медичний коледж університету Айови, штат Айова, штат Айова

Майкл Е. Сором'язливий

1 Неврологічний факультет, Медичний коледж університету Айови, штат Айова, штат Айова

Анотація

Вступ

Хвороба Шарко-Марі-Зуба типу 1А (CMT1A) спричинена дуплікацією гена 22 периферичного мієлінового білка в хромосомі 17p11.2-12. Існує обмежена кількість даних щодо того, чи впливає індекс маси тіла (ІМТ) на електрофізіологічні чи клінічні дані у пацієнтів із CMT1A.

Методи

Отримані та проаналізовані електрофізіологічні дані, оцінка іспиту Шарко Марі Зуба (CMTES) та ІМТ від 101 пацієнта з відомим CMT1A.

Результати

При контролі за віком більш високий ІМТ не впливає на дослідження провідності ліктьового рухового нерва у пацієнтів із CTM1A, а навпаки, на компоненти CMTES (втрата гострого пальця та рухової сили в нижніх кінцівках).

Висновок

ІМТ та клінічні компоненти CMTES співвідносяться, але невідомо, що сталося першим - чи призводить до втрати відчуття низової кінцівки та рухової сили більший ІМТ, чи більший ІМТ призводить до цих ознак.

Хвороба Шарко-Марі-Зуба типу 1А (CMT1A) є найпоширенішим підтипом хвороби Шарко-Марі-Зуба (CMT) і становить 80% всіх демієлінізуючих ЦМТ. 1 CMT 1A спричинений дуплікацією гена 22 периферичного мієлінового білка (PMP 22) у хромосомі 17p11.2-12, що призводить до збільшення експресії PMP 22, що призводить до дефектної стабільності мієліну та аномального росту та диференціації клітин Шванна. 2

Незважаючи на відому патофізіологію CMT1A, попередні звіти показали, що цукровий діабет II типу може знизити амплітуду ліктьового CMAP на настільки ж значному рівні як у тих, хто має CMT1A, погіршити оцінку CMT (CMTES), а також призвести до більш серйозних рухових та сенсорних порушень у ті, у кого CMT 1A, контролюючи вік. 1,3 Різна гіпотеза про те, як цукровий діабет II типу погіршує електрофізіологічні та клінічні результати для хворих на CMT1A, включає можливі порушення аксонального транспорту та функції мітохондрій у пацієнта з діабетом. 3

Як правило, у хворих на цукровий діабет ІІ типу підвищений індекс маси тіла (ІМТ). 4 Високий ІМТ може призвести до тривалої дистальної моторної латентності середнього нерва та тривалої мінімальної латентності зубця F у великогомілковому нерві у дорослих без будь-яких супутніх захворювань. 5 Одне дослідження показало, що вищий ІМТ корелює з нижчими сенсорними та змішаними потенціалами амплітуди нервів. 6 Інше дослідження показало, що ІМТ не впливає на швидкість нервової провідності. 7 Дані про те, як ІМТ впливає на дослідження нервової провідності (NCS) у CMT1A, проте обмежені. Попереднє дослідження проаналізувало лише 11 пацієнтів з підвищеним ІМТ та CMT1A і не виявило значущої різниці в ліктьових NCS, ліктьових CMAP та CMTNS порівняно з контролем. 1 Наступна стаття має на меті з'ясувати, чи може ІМТ впливати на дослідження нервової провідності або на CMTES у пацієнтів із CMT1A.

Матеріали і методи

Огляд пацієнтів та діаграм

Дослідження було схвалено Інституційною комісією з огляду в Університеті Айови, і випробовувані підписали інформовану згоду. База даних усіх пацієнтів із CMT ведеться в Університеті Айови. Є понад 1100 пацієнтів із CMT та понад 300 пацієнтів із CMT1A. CMT1A діагностується під час клініко-генетичного тестування на наявність дублювання розміром 1,4 Мб на хромосомі 17p11.2. Якщо у пацієнта родич першого або другого ступеня з відомим дублюванням, тоді діагноз встановлюється з рівномірним уповільненням рухової провідності серединного або ліктьового нерва від 10 до 35 метрів на секунду.

Ми проаналізували базу даних для пацієнтів із CMT1A та відомим ІМТ, а також задокументоване тестування провідності ліктьового нерва, проведене в лікарнях та клініках Університету Айови. Ми провели ретроспективний аналіз даних електродіагностичного тестування (дослідження нервової провідності), ІМТ (індексу маси тіла), статі та віку на момент проведення електродіагностичного тестування. Отримані дані 101 пацієнта з CMT1A та відомим ІМТ, а також електродіагностичне тестування в Університеті Айови. Ті, у кого в анамнезі був цукровий діабет (8 пацієнтів) або хіміотерапія (1 пацієнт), були виключені.

Розрахунок балу невропатії

CMTES був розрахований за допомогою модифікованої шкали, яка була попередньо перевірена як міра інвалідності, спричиненої CMT. 8 За допомогою цієї шкали рівень порушення класифікується таким чином: бал 0–10, легке порушення; оцінка 11–20, помірне порушення; і оцінка ≥21, значне порушення. 8 CMTES має 7 оцінених компонентів: 3 - це симптоми, а 4 - ознаки, які спостерігає лікар. Кожне вимірювання оцінюється з 0–4, для загальної кількості 28 балів (див. Додаток 1). Крім того, CMTNSv2 та його компоненти були розраховані за допомогою моделі Раша. 9 CMTNSv2 - це CMTES плюс 2 додаткові компоненти електродіагностичного тестування, що дало загальну кількість 36 балів (Додаток 1).

Електродіагностичне тестування

Дослідження провідності локтевого рухового нерва (MNCS) та дослідження радіальної сенсорної нервової провідності (SNCS) лівої верхньої кінцівки проводили за стандартними методиками із застосуванням звичайних методів (система Ніхона Кодена). Використовували амплітуди, виміряні від базової лінії до пікової. Температуру шкіри підтримували вище 32 ° C і використовували поверхневі електроди. Потенціал рухової дії ліктьового з’єднання (CMAP) реєстрували з викрадача пальців мінімуму при стимуляції на зап’ясті, нижче та вище ліктя. Звичайно застосовуються ліктьові та променеві реакції, оскільки перонеальний та суральний потенціали, як правило, відсутні навіть при демієлінізуючому CMT. 8 Під час електродіагностичного тестування були отримані такі змінні: CMAP, потенціал дії сенсорного нерва (SNAP), швидкість рухової провідності (MCV), швидкість сенсорної провідності (SCV), дистальна затримка руху (DML) та дистальна сенсорна латентність (DSL). Зубці F не оцінювались рутинно в клініці CMT.

Статистичний аналіз

Відсотки та середні показники порівнювали за допомогою t-критерію Стьюдента, а відмінності вважали значними при р 10

У всіх пацієнтів були отримані реакції провідності локтевого рухового нерва. Вісімдесят дев'ять із 101 (88%) пацієнтів не мали радіальних сенсорних реакцій.

Таблиця 1 демонструє, як параметри провідності ліктьового нерва суттєво не відрізняються і як CMTES суттєво відрізняється у пацієнтів із ожирінням порівняно з тими, що не мають ожиріння. Це також демонструє, що вік значно відрізняється, і, отже, вік здається незрозумілою змінною. Таблиці 2 та 3 3 демонструють, як існує значна різниця між старшим віком та молодшим віком у двох із трьох параметрів нервової провідності. Таблиця 4 ілюструє зміни швидкості провідності ліктьового рухового нерва при контролі віку або ІМТ. Таблиця 4 показує, що CMTNS є єдиним показником, який суттєво асоціюється з ІМТ після контролю впливу віку, і що ІМТ не впливає на параметри дослідження провідності ліктьового нерва. Вік позитивно асоціюється з двома показниками (ліктьовий MNCV та CMTES) після корекції ІМТ, як видно з таблиці 4 нижче.

Таблиця 1

Порівняння середнього та стандартного відхилення провідності ліктьових рухових нервів у огрядних з CMT1A

Таблиця 5

Регресійний аналіз впливу ІМТ на параметри CMTNSv2 (скоригований за допомогою моделі Раша) при контролі за віком

Результат: Пов’язаний з ІМТ, скоригований на вік (значення p) Пов’язаний з віком, скоригований на ІМТ (значення p)

CMTNSv2

Ні (стор. 5,6) Мало досліджено впливу ІМТ на НКС у пацієнтів із CMT1A.

Результати нашого аналізу ІМТ, ліктьових MNCS, променевих SNCS, віку та CMTES у 101 пацієнта з CMT1A показують, що тільки ІМТ при контролі за віком не впливає на MNCS ліктьової кістки, як повідомлялося раніше. 1 Радіальний SNAP отримували частіше у тих, хто не страждав ожирінням, порівняно з тими, хто був. Невідомо, чи цей результат був вторинним для самого ожиріння, чи надмірне відкладення жиру в місцях стимуляції або реєстрації може заважати могло перешкоджати отриманню результатів NCS.

Ці результати підтверджують нашу гіпотезу, що нейрофізіологічні закономірності CMT1A спричинені різним ступенем підвищеної експресії PMP 22, що призводить до дефектної стабільності мієліну та генетичних модифікаторів, а не епігенетичними ефектами ІМТ.

Досліджуючи далі, ми помітили, що ІМТ позитивно асоціюється з версією Rasch CMTNSv2 - більший ІМТ призводить до гіршого (або вищого) CMTNSv2. Це було проаналізовано далі, досліджуючи кожен компонент CMTNSv2 та здійснюючи регресію цих компонентів з ІМТ, контролюючи вік. Результати показали, що більш високий ІМТ погіршив втрату гострих кінцівок нижньої кінцівки та силу рухової сили нижніх кінцівок на іспиті.

Хоча цілком можливо, що більш високий ІМТ може призвести до погіршення сили нижніх кінцівок і відчуття гострих відчуттів, також можливо, що погіршення сили нижніх кінцівок і відчуття пінприка призведе до більш високого ІМТ через відсутність здатності робити фізичні навантаження в результаті цих симптомів.

Відомо, що збільшення віку впливає на CTM1A з часом, і наші результати це підтверджують. Літній вік асоціюється з вищим (або гіршим) CMTES; Shy та ін. Повідомили про середнє збільшення показника CMTES на 0,69 бала на рік за природний розвиток. 11 Зокрема, у нашому дослідженні збільшення віку впливало або погіршувало всі параметри CMTES. Вік привів до того, що швидкість ліктьового рухового нерва стала швидшою, що є несподіваним, оскільки попередні повідомлення, в яких брали участь особи без CMT1A, свідчать про те, що вік сповільнює швидкість провідності нервової системи через підозру на зменшення кількості нервових волокон із збільшенням віку. 12, 13 Цей результат, можливо, пов’язаний з технічним артефактом, оскільки вимірювання зап’ястя до ліктя може бути помилково збільшено через фактори вимірювання відстані, включаючи зайву шкірну тканину, що можна побачити при старінні.

Обмеження нашого дослідження включає той факт, що для кожного пацієнта оцінювали лише ліктьову рухову реакцію та променеву сенсорну реакцію. Крім того, незвичний результат швидкості провідності ліктьового моторного нерва, що зростає з віком, свідчить про те, що можуть існувати технічні фактори, які могли вплинути на наші дані.

Наші результати підтверджують гіпотезу, що більш високий ІМТ при контролі за віком не впливає на швидкість провідності ліктьового рухового нерва. Нам ще належить визначити, чи погіршує більший ІМТ певні параметри CMTES, такі як втрата пінприка нижньої кінцівки та міцність рухової сили нижніх кінцівок на іспиті, або більш серйозні ознаки нижніх кінцівок через сам CMT призводять до більш високого ІМТ.

Подяка

Робота була підтримана грантом Національного інституту неврологічних розладів та інсульту (MES) та Управління рідкісних захворювань (MES, U54NS065712), Асоціації м’язової дистрофії (MES), Асоціації Шарко-Марі-Зуба (MES) та клінічної клініки MDA Грант на наукове навчання (NUJ).

Виноски

Конфлікт інтересів:

Доктор Джерат повідомляє про відсутність розкриття інформації та конфлікт інтересів.

Доктор Шай повідомляє про нерозголошення та конфлікт інтересів.