Хвороба Кушинга/Синдром Кушинга

Що таке синдром Кушинга та хвороба Кушинга?

Коли в організмі присутній занадто багато кортизолу, це називається синдромом Кушинга, незалежно від причини. Кортизол виробляється наднирковими залозами, які стимулюються АКТГ, який виробляється в гіпофізі. Коли причиною надлишку кортизолу є надлишок АКТГ, який утворюється пухлиною гіпофіза, стан називається «хвороба Кушинга». Рідко надлишок АКТГ може вироблятися пухлиною в інших місцях тіла, що називається "позаматковою" продукцією АКТГ. Ще однією причиною синдрому Кушинга може бути прийом надлишку стероїдних препаратів. Нарешті, надмірне вироблення кортизолу пухлиною надниркових залоз може призвести до синдрому Кушинга.

нейроендокринної

Ці умови призводять до тривалого впливу тканин організму на високий рівень гормону кортизолу. Особливості надлишку кортизолу включають збільшення ваги, особливо централізовано, втому, легку ущемлюваність, надлишковий ріст волосся на обличчі та тілі у жінок (так званий гірсутизм), сприйнятливість до інфекцій, депресію, порушення менструального циклу у жінок, зниження лібідо та еректильної дисфункції у чоловіків, підвищений рівень крові тиск, цукровий діабет, а також слабкі та ламкі кістки (остеопороз). Багато з них неспецифічні, тобто люди, які їх мають, зазвичай не мають синдрому Кушинга. Більшість пацієнтів, які мають синдром Кушинга, мають деякі, але не всі, ці особливості. У багатьох пацієнтів характерний зовнішній вигляд кортизолу, який включає кругле почервоніле обличчя, надмірну жирову подушку в задній частині шиї («горб буйволів»), надлишок жиру в області ключиць, центральний приріст ваги, головним чином у живіт з відносним витонченням рук і ніг та розтяжками живота. У більшості випадків це можна вилікувати, покращивши всі ці функції.

Синдром Кушинга - історія пацієнта

Після успішної операції

Голос: 617-726-7948
Факс: 617.726.1241

Історії пацієнтів

Історія пацієнта - найкраще переглядати на весь екран. Відео та зображення використовуються за згодою пацієнта.

Інформація Кушинга

Які симптоми?
Хвороба Кушинга (аденома, що секретує АКТГ)

Симптоми різняться, але у більшості людей спостерігається ожиріння в центральній частині тіла (у верхній частині тіла), округлене обличчя, збільшення жиру на шиї, виснаження рук і ніг. Діти, як правило, страждають ожирінням із уповільненими темпами зростання.

Інші симптоми з’являються на шкірі, яка стає тендітною і тонкою. Легко синці і погано заживає. На животі, стегнах, сідницях, руках і грудях можуть з’явитися фіолетові рожеві розтяжки (стрії). Кістки ослаблені, і звичайні заходи, такі як згинання, підняття або підняття зі стільця, можуть призвести до болів у спині, переломів ребер і хребта.

У багатьох людей спостерігається сильна втома, слабкі м’язи, високий кров’яний тиск і високий рівень цукру в крові. Часто зустрічаються дратівливість, безсоння, тривожність і депресія. Пацієнти з хворобою Кушинга також мають підвищений ризик утворення тромбів та інфекцій.

У жінок зазвичай спостерігається надлишковий ріст волосся на обличчі, шиї, грудях, животі та стегнах. Їх місячні можуть стати нерегулярними або припинитися. У чоловіків знижується фертильність із зменшенням або відсутністю бажання сексу.

Які причини?
Хвороба Кушинга (аденома, що секретує АКТГ)

Синдром Кушинга виникає, коли тканини організму піддаються надмірному вмісту кортизолу протягом тривалого періоду часу. Багато людей страждають симптомами синдрому Кушинга, оскільки приймають глюкокортикоїдні гормони, такі як преднізон при астмі, ревматоїдному артриті, вовчаку або інших запальних захворюваннях

У інших розвивається синдром Кушинга через перевиробництво кортизолу організмом. Зазвичай виробництво кортизолу відбувається за чітким ланцюгом подій. По-перше, гіпоталамус, частина мозку розміром приблизно з невеликий кубик цукру, направляє кортикотропін-вивільняючий гормон (ГРЗ) до гіпофіза. CRH змушує гіпофіз виділяти АКТГ (адренокортикотропін), гормон, який стимулює роботу надниркових залоз. Коли наднирники, розташовані трохи вище нирок, отримують АКТГ, вони реагують викидом кортизолу в кров.

Кортизол виконує життєво важливі завдання в організмі. Це допомагає підтримувати артеріальний тиск і серцево-судинну функцію, зменшує запальну реакцію імунної системи, врівноважує вплив інсуліну на розщеплення цукру на енергію та регулює метаболізм білків, вуглеводів та жирів. Однією з найважливіших завдань кортизолу є допомога організму реагувати на стрес, який може спричинити високий рівень гормону. Люди, які страждають на депресію, алкоголізм, гіпотрофію та панічні розлади, також мають підвищений рівень кортизолу.

Причини синдрому Кушинга включають:

Ускладнення
Хвороба Кушинга (аденома, що секретує АКТГ)

Хвороба Кушинга вражає кілька систем органів. У пацієнтів з хворобою Кушинга може розвинутися цукровий діабет, високий кров'яний тиск, м'язова слабкість, порушення згортання крові, інфекції та ожиріння. Може відбутися втрата кісток при патологічних переломах. У багатьох пацієнтів, які страждають від Кушинга, спостерігаються зміни шкіри, включаючи витончення, крихкість, легкі синці та стрії (широкі, фіолетові розтяжки). Психологічні наслідки, включаючи депресію, занепокоєння та/або безсоння, є загальними і можуть вивести з ладу.

Підготовка до зустрічі
Запишіть питання, щоб поставити свого лікаря.

Оцінка та лікування синдрому Кушинга часто буває складним і вимагає спеціального досвіду.

  • Щоб записатися на прийом у клінічний центр нейроендокринних та гіпофізарних пухлин, напишіть електронною поштою [email protected] або телефонуйте 617-726-7948.
  • Для проведення нейрохірургічного прийому напишіть доктору Брук Швірінген або зателефонуйте за номером 617-726-3910.

Спеціальні вказівки (якщо такі є, будь ласка, принесіть):

  • Копії вашої медичної картки/резюме виписки/довідки лікаря.
  • Копія МРТ або КТ на компакт-диску.
  • Копія ваших лабораторних звітів.
  • Візьміть з собою на прийом будь-які ліки, які ви берете з собою.
  • Будь ласка, переконайтесь, що ваша реєстрація в MGH є точною та актуальною.

Наші асистенти клініки допоможуть вам оновити інформацію про реєстрацію лікарні та інформацію про страхування.

Як діагностується синдром Кушинга?
Хвороба Кушинга (аденома, що секретує АКТГ)

Діагностика ґрунтується на перегляді історії хвороби пацієнта, фізичному огляді та лабораторних дослідженнях. Ці тести допомагають визначити, чи є надлишковий рівень кортизолу, і якщо так, то з якого джерела.

Цілодобовий рівень вільного кортизолу в сечі - сеча пацієнта збирається протягом 24 годин і тестується на вміст кортизолу. Рівні, що перевищують 50-100 мікрограмів на день для дорослої людини, припускають синдром Кушинга. Норма верхньої межі варіюється в різних лабораторіях залежно від того, яка техніка вимірювання використовується.

Пізній нічний рівень слинного кортизолу - Пацієнт плює у слину або жує ватяну паличку між 23:00 та опівночі. Зазвичай рівень кортизолу в цей час доби особливо низький. Підвищений рівень пізньої ночі часто є першою відмітною патологією у пацієнтів із ранньою хворобою Кушинга.

1 мг тестування на придушення дексаметазону протягом ночі - Пацієнт приймає таблетку дексаметазону по 1 мг між 23:00 та опівночі і відправляється в лабораторію для перевірки рівня кортизолу наступного ранку о 8 ранку. Якщо рівень кортизолу недостатньо пригнічується дексаметазоном, це може свідчити про наявність у пацієнта хвороби Кушинга або синдрому Кушинга. Тест на придушення дексаметазону може дати хибнопозитивні результати у пацієнтів з депресією, зловживанням алкоголем, високим рівнем естрогену, гострими захворюваннями, стресом та низкою інших причин. І навпаки, такі препарати, як фенітоїн та фенобарбітал, можуть спричинити хибнонегативні результати у відповідь на придушення дексаметазону. З цієї причини лікарі зазвичай рекомендують лікарям припинити прийом цих препаратів принаймні за тиждень до тесту, а діагноз хвороби Кушинга зазвичай не ставиться лише на основі цього тесту.

Тест на дексаметазон-CRH - Деякі люди мають високий рівень кортизолу, але не розвивають прогресуючих наслідків синдрому Кушинга, таких як м’язова слабкість, переломи та витончення шкіри. У цих осіб може бути синдром Псевдо Кушинга, який спочатку був описаний у людей, які страждали на депресію або вживали надмірну кількість алкоголю, але зараз відомо, що це частіше. Псевдо Кушинг не має таких же довгострокових наслідків для здоров'я, як синдром Кушинга, і не вимагає лікування, спрямованого на залози внутрішньої секреції. Незважаючи на те, що спостереження протягом декількох місяців і років буде відрізняти псевдо Кушинга від тесту Кушинга, тест на дексаметазон-CRH був розроблений для швидкого розмежування станів, щоб пацієнти Кушинга могли швидко отримати лікування. Цей тест поєднує в собі придушення дексаметазону та тести на стимуляцію CRH. Підвищення рівня кортизолу під час цього тесту свідчить про синдром Кушинга.

Після діагностики синдрому Кушинга використовуються інші тести, щоб знайти точне місце відхилення від норми, що призводить до надмірного виробництва кортизолу. Зазвичай рівень АКТГ вимірюють як перший крок. Якщо він не дуже низький, найімовірнішими причинами є гіпофіз або, рідше, позаматкове джерело. Якщо АКТГ дуже низький, більш вірогідна пухлина надниркових залоз або використання стероїдосодержащих ліків. Якщо біохімічне дослідження вказує на джерело гіпофіза, наступним кроком, як правило, є МРТ гіпофіза. Якщо спостерігається відносно велика пухлина, як правило, наступним кроком є ​​хірургічне втручання хірурга. Для менших пухлин, які можуть бути або не бути причиною синдрому Кушинга у пацієнта, а у випадках, коли пухлина не спостерігається, зазвичай потрібне додаткове тестування.

Відбір проб синусових пазух - Цей тест не завжди потрібен, але в багатьох випадках це найкращий спосіб відокремити гіпофіз від позаматкових причин синдрому Кушинга. Зразки крові беруть із петрозальних пазух, вен, що відводять гіпофіз, шляхом введення катетерів через вену у верхній частині стегна/паховій області за допомогою місцевої анестезії та легкої седації. Рентген використовується для підтвердження правильного положення катетерів. Часто під час цього тесту вводять CRH, гормон, який змушує гіпофіз виділяти АКТГ, для підвищення точності діагностики. Вимірюють рівні АКТГ у пазухах петрозали та порівнюють із рівнями АКТГ у вені передпліччя. Рівні АКТГ в пазухах петросальної області, ніж у вені передпліччя, свідчать про наявність аденоми гіпофіза; подібні рівні припускають позаматковий синдром АКТГ.

Тест на стимуляцію CRH - Цей тест допомагає розрізнити пацієнтів з аденомами гіпофіза та пацієнтів із синдромом ектопічної АКТГ або секрецією кортизолу пухлинами надниркових залоз. Пацієнтам роблять ін’єкцію CRH, кортикотропін-рилізинг-гормону, який змушує гіпофіз виділяти АКТГ. У пацієнтів з аденомами гіпофіза зазвичай спостерігається підвищення рівня АКТГ і кортизолу в крові. Така реакція рідко спостерігається у пацієнтів з ектопічним синдромом АКТГ і практично ніколи у пацієнтів з кортизолсекретуючими пухлинами надниркових залоз.

Як лікується синдром Кушинга?
Хвороба Кушинга (аденома, що секретує АКТГ)

Лікування залежить від конкретної причини надлишку кортизолу і може включати хірургічне втручання, опромінення або використання препаратів, що інгібують кортизол. Якщо причиною є тривале використання глюкокортикоїдних гормонів для лікування іншого розладу, лікар, як правило, поступово зменшує дозу до найнижчої дози, адекватної для контролю цього розладу.

Аденоми гіпофіза - Існує кілька методів лікування аденом гіпофіза, що секретують АКТГ, хвороби Кушинга. Найбільш широко застосовуваним методом лікування є хірургічне видалення пухлини, відоме як транссфеноїдна аденомектомія. За допомогою мікроскопа або ендоскопа та дуже тонких інструментів хірург підходить до гіпофіза через ніздрю або отвір, зроблений під верхньою губою. Оскільки це надзвичайно делікатна процедура, пацієнтів часто скеровують до центрів, що спеціалізуються на цьому типі хірургічного втручання. Швидкість успіху або лікування цієї процедури становить понад 80 відсотків, якщо її виконує хірург з великим досвідом. Якщо хірургічна операція не вдається або лише тимчасово виліковується, операцію можна повторити, часто з хорошими результатами. Після лікувальної операції на гіпофізі вироблення АКТГ падає нижче норми. Це природне, але тимчасове падіння виробництва АКТГ, і пацієнтам вводять синтетичну форму кортизолу (наприклад, гідрокортизон або преднізон). Більшість пацієнтів можуть припинити цю замісну терапію менш ніж за рік.

Для пацієнтів, у яких транссфеноїдна хірургія не вдалася або які не підходять для хірургічного втручання, променева терапія є іншим можливим способом лікування. Часто, але не завжди, опромінення можна вводити в одній дозі ("радіохірургія"), використовуючи протонний промінь, гамма-ніж або стереотаксичний LINAC. Близько 50% пацієнтів контролюються протягом двох років після променевої терапії, і тимчасово їм будуть потрібні ліки для контролю рівня кортизолу. Приблизно у третини пацієнтів, які отримують опромінення, розвинеться втрата функції гіпофіза і може знадобитися додаткова гормонозамісна терапія.

Зараз доступний ряд варіантів ліків для зниження аномально високих рівнів кортизолу. Ці ліки можна застосовувати окремо або в комбінації та включають:

Ліки, що діють безпосередньо на пухлину гіпофіза. Ці ліки ефективні лише у пацієнтів з пухлинами гіпофіза як причина їх синдрому Кушинга) і включають аналог соматостатину пасиреотид. Це ін’єкційний препарат, основним побічним ефектом якого є підвищення рівня цукру в крові у деяких пацієнтів. Каберголін - це пероральний препарат. Ці ліки можуть бути корисними для контролю росту пухлини та рівня кортизолу, але ефективні лише у меншості пацієнтів.

Ліки, що діють на наднирники. Ці ліки блокують вироблення кортизолу та включають кетоконазол та метирапон. Вони ефективно контролюють рівень кортизолу у більшості пацієнтів, але самі не лікують пухлини гіпофіза. Кетоконазол рідко може спричинити значну токсичність для печінки, тому у всіх пацієнтів, які приймають ліки, слід контролювати печінкові тести. Метирапон відпускається в США за рецептом, але іноді його можна отримати у виробника в екстрених випадках.

Ліки, які блокують рецептор кортизолу. Міфепристон блокує зв'язування кортизолу з рецептором і пригнічує вплив надлишку кортизолу на організм. Самі рівні кортизолу не зменшуються за допомогою цього препарату, і їх неможливо контролювати, щоб визначити його ефективність або титрувати дозу. Він затверджений FDA лише для використання у пацієнтів з високим вмістом цукру в крові.

У випадках, коли інші способи лікування виявляються невдалими, двобічна адреналектомія (видалення обох надниркових залоз, які є джерелом кортизолу в організмі) унеможливить вироблення кортизолом в організмі, і симптоми хвороби Кушинга вирішаться. Зараз операцію часто можна робити лапароскопічно (через кілька невеликих надрізів) з мінімальним часом відновлення. Однак існують значні довгострокові ризики двосторонньої адреналектомії, включаючи значне зростання вже існуючої пухлини гіпофіза. Крім того, пацієнти, які перенесли двосторонню адреналектомію, потребують довічного кортизолу (наприклад, преднізолону або гідрокортизону) та замісної терапії мінералокортикоїдами (флудрокортизон).

Ектопічний синдром АКТГ - Для лікування перевиробництва кортизолу, спричиненого синдромом ектопічного АКТГ, необхідно виявити та усунути пухлину, яка секретує АКТГ. Вибір методу лікування залежить від типу пухлини. Розкрити пухлину, що спричиняє надмірну продукцію АКТГ, може бути важко. У цих випадках для контролю симптомів синдрому Кушинга застосовують ліки для зменшення вироблення кортизолу наднирковими залозами, і повторне візуалізацію проводять з часом.

Пухлини надниркових залоз - хірургія є основним методом лікування доброякісних, а також ракових пухлин надниркових залоз.