Хвороба Фабрі

Опис

Хвороба Фабрі - це спадковий розлад, який виникає внаслідок накопичення певного типу жиру, званого глоботріаозилцерамідом, у клітинах організму. Починаючи з дитинства, це накопичення викликає ознаки та симптоми, які вражають багато частин тіла. Характерними ознаками хвороби Фабрі є епізоди болю, особливо в кистях і стопах (акропарестезії); скупчення дрібних темно-червоних плям на шкірі, які називаються ангіокератомами; зниження здатності до поту (гіпогідроз); похмурість або смуги в передній частині ока (помутніння рогівки або вертиколати рогівки); проблеми з шлунково-кишковою системою; дзвін у вухах (шум у вухах); і втрата слуху. Хвороба Фабрі також включає потенційно небезпечні для життя ускладнення, такі як прогресуюче пошкодження нирок, інфаркт та інсульт. Деякі постраждалі люди мають легші форми розладу, які з’являються пізніше в житті і вражають лише серце або нирки.

Частота

Хвороба Фабрі вражає приблизно 1 з 40000 до 60000 чоловіків. Цей розлад також зустрічається у жінок, хоча поширеність невідома. Легкі форми пізнього початку захворювання, ймовірно, частіше, ніж класична, важка форма.

Причини

Хвороба Фабрі спричинена мутаціями в GLA ген. Цей ген містить інструкції щодо отримання ферменту, який називається альфа-галактозидаза А. Цей фермент активний у лізосомах, які є структурами, що служать центрами переробки всередині клітин. Альфа-галактозидаза А зазвичай розщеплює жирну речовину, яка називається глоботріаозилцерамід. Мутації в GLA ген змінює структуру та функції ферменту, не даючи йому ефективно розщеплювати цю речовину. Як результат, глоботріаозилцерамід накопичується в клітинах по всьому тілу, зокрема клітинах, що вистилають судини шкіри та клітинах нирок, серця та нервової системи. Поступове накопичення цієї речовини пошкоджує клітини, що призводить до різних ознак та симптомів хвороби Фабрі.

GLA генні мутації, що призводять до відсутності активності альфа-галактозидази А, призводять до класичної важкої форми хвороби Фабрі. Мутації, які зменшуються, але не усувають активність ферменту, як правило, спричиняють легкі форми пізнього початку хвороби Фабрі, які зазвичай вражають лише серце або нирки.

Дізнайтеся більше про ген, пов’язаний із хворобою Фабрі

Спадщина

Ця умова успадковується за X-зв'язаним шаблоном. Х-зчепленим станом вважається стан, якщо мутований ген, що спричиняє розлад, знаходиться в Х-хромосомі, одній із двох статевих хромосом у кожній клітині. У чоловіків (які мають лише одну Х-хромосому) одна змінена копія GLA гена в кожній клітині достатньо, щоб викликати стан. Оскільки жінки мають дві копії Х-хромосоми, одна змінена копія гена в кожній клітині зазвичай призводить до менш виражених симптомів у жінок, ніж у чоловіків, або рідко може взагалі не викликати симптомів.

На відміну від інших Х-пов'язаних розладів, хвороба Фабрі викликає значні медичні проблеми у багатьох жінок, які мають одну змінену копію GLA ген. Ці жінки можуть відчувати багато класичних особливостей розладу, включаючи аномалії нервової системи, проблеми з нирками, хронічний біль та втома. Вони також мають підвищений ризик розвитку високого кров’яного тиску, серцевих захворювань, інсульту та ниркової недостатності. Ознаки та симптоми хвороби Фабрі, як правило, починаються пізніше в житті і у жінок виявляються слабше, ніж у їхніх родичів-чоловіків.

Невеликий відсоток жінок, які мають мутацію в одній копії GLA ген ніколи не розвиває ознак та симптомів хвороби Фабрі.