Медичні новини

залози

Асцимініб, перше у своєму роді досліджуване лікування, спеціально націлене на міристоїлову кишеню ABL (STAMP), продемонструвало високу ефективність та сприятливий профіль безпеки порівняно з босутинібом BCR-ABL інгібітора тирозинкінази (TKI) у пацієнтів із важко попередньо обробленим хронічним мієлолейкозом ( CML) у відкритому дослідженні III фази ASCEMBL.

Цикли дієти, що імітують голодування (Ящур) у поєднанні з ендокринною терапією (ЕТ), спричиняють метаболічні зміни у позитивних пацієнтів з раком молочної залози, що мають позитивний характер, як аналогічні тим, що спостерігаються на моделях тварин, де вони пов'язані з протипухлинною активністю.

«Спосіб життя та харчування зараз є добре відомими факторами ризику розвитку ряду хронічних захворювань, включаючи рак. За оцінками, лише на ожиріння припадає 14–20 відсотків усіх смертей, пов’язаних із раком, у США, що призвело до рекомендацій щодо харчування та фізичної активності для зменшення ризику розвитку раку », - сказала д-р Ірен Каффа з Департаменту внутрішніх хвороб Медичні спеціальності, Університет Генуї, Генуя, Італія, представляючи свої дослідження на віртуальній щорічній зустрічі AACR 2020 I. [N Engl J Med 2003; 348: 1625-1638; CA Cancer J Clin 2012; 62: 30-67]

ЕТ зазвичай ефективний при пухлинах раку молочної залози, що експресують рецептори естрогену або прогестерону, але первинна та набута резистентність обмежують його довгострокову користь. Сигналізація про фактор росту через шлях PI3K/AKT/mTOR посилює активність рецепторів естрогену і є ключовим механізмом, що лежить в основі ендокринної резистентності. [Лікування раку молочної залози 2013; 137: 397-406]

Голодування змушує здорові клітини переходити до режиму повільного поділу та високо захищеного режиму, що захищає їх від токсичності протипухлинних препаратів, одночасно проводячи сенсибілізацію різних типів ракових клітин до цих препаратів. [Sci Transl Med 2012; 4: 124ra27; Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105: 8215-8220; Oncotarget 2015; 6: 11820-11832] Крім того, ящур натще або на рослинній основі, низькокалорійний, вуглеводний та білковий обмежений ящур зменшує циркулюючі фактори росту, такі як інсулін та IGF1. [Старіння Res Rev 2019; 53: 100910]

"Ми припустили, що ці дієтичні втручання можуть бути використані для посилення активності ЕТ та затримки виникнення резистентності", - сказав Каффа. «Наші експерименти in vivo на мишачих ксенотрансплантатах клітинних ліній раку молочної залози людини проводили на мишах, які отримували ЕТ із 48–72 годинами ящуру або без нього. Ми виявили, що періодичне голодування або ящур посилюють активність тамоксифену та фульвестранту, знижуючи циркулюючий рівень IGF1, інсуліну та лептину та блокуючи передачу сигналів AKT-mTOR через регуляцію EGR1 та PTEN ”. [Caffa I, et al, AACR 2020 Virtual Meeting I, автореферат CT075]

«Проводячи моніторинг росту пухлини та виживання мишей та збираючи пухлинні маси, ми встановили, що періодичні цикли ящуру, додані до фульвестранту в поєднанні з інгібітором CDK4/6 пальбоциклібом, сприяли тривалій регресії пухлини та повертали придбану резистентність. Більше того, як натщесерце, так і ящур запобігали гіперплазії ендометрію, спричиненої тамоксифеном », - зазначила Каффа.

Циркулюючі фактори росту та адипо-цитокіни були виявлені у зразках крові 36 пацієнтів із HR-позитивним раком молочної залози, які були залучені до двох клінічних випробувань, що оцінювали безпеку та доцільність періодичного ящуру у хворих на рак (NCT03595540 та NCT03340935). У HR-позитивних хворих на рак молочної залози, які отримували ЕТ, цикли ящуру спричиняли метаболічні зміни, аналогічні тим, що спостерігались у мишей, включаючи зниження рівня лептину та IGF1, які протягом довгого періоду залишались низькими. "У мишей ці тривалі ефекти були пов'язані з переносом протипухлинної активності", - підкреслила Каффа.

«Попередні клінічні дані свідчать про хорошу переносимість ящуру у пацієнтів, які проходять лікування раку. Загалом, наші результати дають обгрунтування для проведення подальших клінічних досліджень дієтичних стратегій на основі голодування як ад'ювант до ЕТ із інгібіторами CDK4/6 або без них у пацієнтів із позитивним раком молочної залози з позитивним HR », - підсумував Каффа. [J Exp Clin Cancer Res 2019; 38: 209; BMC Cancer 2018; 18: 476; BMC Cancer 2015; 15: 652]