Гетерологічна стратегія стимулювання первинної дії з реплікацією векторів вірусу вакцинії та рослинних ВІЛ-1 Gag/dgp41-подібних частинок

Додати до Менділі

первинних

Основні моменти

Ми розробили основну стратегію вакцинації проти ВІЛ-1 за зразком RV144.

Ми використовували рослинні похідні вірусоподібні частинки (VLP), що складаються з Gag та dgp41.

Ми використовували ослаблені, реплікативні вектори вірусу вакцинії, що експресують ті самі антигени.

Імуногени викликали сильні клітинні та гуморальні імунні відповіді.

Анотація

Продемонструвавши скромну ефективність, у клінічному дослідженні вакцини проти ВІЛ-1 RV144 було використано нереплицирующийся вірусний переносник канарської віспи та розчинний білок gp120. Тут ми спиралися на стратегію RV144, розробивши нову комбінацію реплікаційного, але сильно ослабленого вектора вірусу вакцинії, NYVAC-KC та рослинних ВІЛ-1, подібних до вірусу-частинок (VLP). Обидва компоненти містили повний зріст Gag і мембрану, закріплену усіченим gp41, представляючи проксимальну зовнішню область мембрани з її збереженими широко нейтралізуючими епітопами в конфігурації перед синтезом. Ми протестували різні миші/комбінації цих компонентів на мишах і показали, що група, грунтована NYVAC-KC і підсилена як вірусними векторами, так і рослинними VLP, має найнадійніші Gag-специфічні реакції CD8 Т-клітин, 12,7% від CD8 Т-клітини, що експресують IFN-γ у відповідь на стимуляцію п’ятьма епітопами Gag. Ця ж група імунізації викликала найкращі реакції системних антитіл та слизових антитіл на Gag та dgp41 з ухилом до IgG1.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску