Гепатопатія після споживання комерційної дієтичної добавки синьо-зелених водоростей собаці

Адріенна С. Баутіста

Каліфорнійська лабораторна система охорони здоров’я тварин та безпеки харчових продуктів, Девіс, Каліфорнія, США

Керолайн Е. Мур

Кафедра молекулярних біологічних наук, Школа ветеринарної медицини, Каліфорнійський університет, Девіс, Каліфорнія, США

Янпін Лін

Марта Г. Клайн

Ветеринарна лікарня Червоного банку, Тінтон-Фоллз, штат Нью-Джерсі, США

Ноемі Бенітах

Ветеринарна лікарня Червоного банку, Тінтон-Фоллз, штат Нью-Джерсі, США

Біргіт Пушнер

Анотація

Передумови

Використання дієтичних добавок як для людей, так і для тварин для зміцнення загального стану здоров’я продовжує зростати і становить потенційний ризик для здоров’я через відсутність правил безпеки, накладених на виробників. Оскільки перед маркетингом немає вимог демонструвати безпеку та ефективність, дієтичні добавки можуть містити потенційно токсичні забруднювачі, такі як гепатотоксичні мікроцистини, що виробляються декількома видами синьо-зелених водоростей.

Презентація справи

11-річна самка стерилізувала собаку мопса вагою 8,95 кг. Спочатку була представлена через поганий апетит, млявість, поліурію, полідипсію та нездатність почуватися комфортно. Виявлено помітно підвищену активність ферментів печінки без відповідних відхилень, виявлених на УЗД черевної порожнини. Через кілька днів активність ферментів печінки постійно підвищувалася, і собака була коагулопатичною, що свідчило про значні порушення функції печінки. Собаку госпіталізували для подальшого догляду, що включав пероральний S-аденозилметионін, силибін, вітамін К та урсодезоксихолеву кислоту, а також внутрішньовенно ампіцилін натрій/сульбактам натрію, доласетрон, N-ацетилцистеїн, метоклопрамід та внутрішньовенні рідини. Поліпшення гепатопатії та клінічного статусу собаки було відзначено протягом наступних трьох днів. Оцінка раціону собаки показала використання комерційно доступних харчових добавок синьо-зелених водоростей протягом трьох з половиною тижнів до госпіталізації. Добавка була подана на токсикологічне тестування та виявила наявність гепатотоксичних мікроцистинів (MC), MC-LR та MC-LA. Застосування добавки було припинено, а подальша оцінка протягом наступних кількох тижнів виявила повне вирішення гепатопатії.

Висновки

Наскільки відомо авторам, це перший випадок інтоксикації мікроцистину у собаки після використання комерційно доступних харчових добавок синьо-зелених водоростей. Ветеринари повинні визнати потенційну шкоду, яку можуть заподіяти ці добавки, і знати, що за допомогою втручання можливе одужання. Крім того, рекомендується більш обережний нагляд за вживанням дієтичних добавок для тварин-супутників для запобігання несприятливих явищ/інтоксикацій.

Передумови

Використання дієтичних добавок для зміцнення загального стану здоров’я людей - явище не нове. Більше половини всіх дорослих в США в даний час приймають одну або кілька дієтичних добавок [1]. Поширення цієї практики на домашніх тварин також є звичним явищем. Більше четвертої частини домогосподарств в одному дослідженні повідомили про добавки для годування своїх собак [2]. Більш тривожним є те, що галузь харчових добавок в основному саморегульована, хоча існують певні заходи захисту після прийняття 1994 року Закону про охорону здоров'я та освіту дієтичних добавок (DSHEA) Адміністрацією США з питань харчових продуктів та медикаментів (FDA) [3] . Хороша виробнича практика та повідомлення про несприятливі події - лише деякі із гарантій; однак дотепер немає огляду безпеки [4]. Таким чином, багато споживачів помилково припускають, що дієтичні добавки перевіряються на предмет безпеки перед маркетингом. Звіти про забруднення різними адлюгентами, включаючи мікроцистини [5, 6], наголошують на необхідності пильності при щоденному вживанні цих продуктів у людей та тварин.

Дієтичні добавки, що містять синьо-зелені водорості, продавались широкому загалу з початку 1980-х [7]. Spirulina platensis та Aphanizomenon flos aquae (A. flos aquae) - два найпоширеніші види, або вирощені в контрольованих умовах, або зібрані з природного середовища. У випадку з A. flos aquae, озеро Верхній Кламат в Орегоні є одним із найбільш використовуваних джерел для збору цих синьо-зелених водоростей. На жаль, відкрите природне середовище також дозволяє процвітати іншим потенційно токсичним ціанобактеріям, таким як Microcystis aeruginosa. Таким чином, забруднення A. flos aquae під час збирання врожаю може і трапляється [8]. Крім того, зафіксовано забруднення дієтичних добавок, що містять природним чином зібраний A. flos aquae, мікроцистинами [5, 7, 9] та створює ризик для здоров'я споживача.

Мікроцистини є потужними циклічними пептидами, що продукуються певними видами ціанобактерій, і досить стійкі до деградації. В даний час ідентифіковано понад 100 однорідних [10, 11], причому MC-LR (скорочено для загальних амінокислот лейцин та аргінін у положеннях 2 та 4 відповідно) [12] є найбільш послідовно ідентифікованим та потенційно потужним конгенером. Відомо, що MC-LR та деякі інші споріднені інгібують білкову фосфатазу, що призводить до гострої печінкової недостатності [13]. Однак через їх різноманітний характер відсутнє повне розуміння гострих та хронічних наслідків МК. Інші споріднені організми, крім MC-LR, були пов’язані з інтоксикаціями тварин [14], а також відзначено вплив на інші органи [15], що підвищує ймовірність недооцінки ризику для людей та тварин. Про інтоксикацію або несприятливі наслідки забруднених мікроцистином дієтичних добавок не повідомлялося ні у людей, ні у тварин. Поточний звіт про випадок описує помітні клінічні та токсикологічні висновки у собаки після використання комерційно доступних харчових добавок синьо-зелених водоростей та ілюструє ризики, пов'язані з використанням нерегульованих безрецептурних продуктів.

Презентація справи

Таблиця 1

Результати серійної біохімії сироватки та результатів коагуляції в різні моменти часу після початкової презентації a

Параметр 5 місяців до дня 1 дня 4 дня 5 дня 6 дня 7 дня 14 дня 40 діапазону посилань

ALT (U/L)	50	2620	2054 рік	838	704	620	181	42	10-100
AST (U/L)	503	208	167	192	50	39	0-50
ALP (U/L)	110	414	753	277	402	640	308	119	23-212
Загальний білірубін (мг/дл)	0,4	1.1	1.4	0,8	0,6	0,4	0,4	0-0,9
PT (сек)	41	16	14	11-17
НІГ (сек)	> 300	97	72-102

ALT = аланінамінотрансфераза; AST = аспартатамінотрансфераза; ALP = лужна фосфатаза; PT = протромбіновий час; ПТТ = частковий час тромбопластину

Зміна активності PP1. Один грам порошку добавки синьо-зелених водоростей розчиняли у воді та обробляли ультразвуком на льоді, центрифугували, а супернатант використовували для визначення присутності інгібіторів білкової фосфатази 1 (PP1). Вісь y - це журнал (виставлена норма PP1/контрольна норма PP1), а вісь x - об’єм витягнутої води з порошку в тестованих мкл. Кожен аналіз інгібування білкової фосфатази (PPIA, n = 4), проаналізований у трьох примірниках із заготовкою субстрату, представлений як одна точка, а лінійна модель із 95% довірчим інтервалом відображається з даними. Зі збільшенням кількості екстракту активність PP1 значно зменшується порівняно з контролем, значення p становить 5,9 × 10 −8

Обговорення

Висновки

Наскільки відомо авторам, це перший випадок інтоксикації мікроцистину у собаки після використання комерційно доступних харчових добавок синьо-зелених водоростей. Споживачі, а також ветеринари повинні визнати потенційну шкоду при використанні цих добавок. Якщо відзначаються побічні ефекти, рекомендується припинення прийому препарату разом із підтримуючим лікуванням. Крім того, рекомендується більш обережний нагляд за вживанням дієтичних добавок для тварин-супутників для запобігання несприятливих явищ/інтоксикацій.

Подяка

Автори висловлюють подяку Елізабет Тор за її технічний досвід та Ребекці Грін DVM, DACVIM (SAIM) та Елізабет Оркет DVM, MS, DACVIM (SAIM) за їхній внесок у ведення справ.