Есцин: огляд його протинабрякових, протизапальних та венотонічних властивостей

Лука Галлеллі

1 Департамент медичних наук, Медичний факультет, Університет Катандзаро, Катандзаро, Італія

протинабрякових

2 Оперативний підрозділ клінічної фармакології та фармаконагляду, Azienda Ospedaliera Mater Domini, Катандзаро, Італія

Пов’язані дані

Анотація

У цьому огляді розглядаються історичні та останні фармакологічні та клінічні дані про протинабрякові, протизапальні та венотонічні властивості есцину (Reparil ®). Есцин, активний компонент Aesculus hippocastanum, або кінського каштана, доступний у вигляді драже, що розсмоктується перорально, та у вигляді трансдермального гелю. Протизапальну та протинабрякову дію есцину вивчали протягом багатьох років на доклінічних моделях. Більш нові дані підтверджують протизапальні властивості есцину у зменшенні проникності судин у запалених тканинах, тим самим інгібуючи утворення набряків. Венотонічні ефекти есцину були продемонстровані насамперед дослідженнями in vitro ізольованих підшкірних вен людини. Здатність есцину запобігати порушенню нормальної експресії та розподілу молекули-1 адгезії ендотеліальних клітин тромбоцитів, спричиненої гіпоксією, може допомогти пояснити його захисний ефект на проникність кровоносних судин. Пероральні драже Escin і трансдермальний гель продемонстрували ефективність при тупих травмах та при хронічній венозній недостатності. І пероральний есцин, і трансдермальний гель добре переносяться.

Вступ

Місцевий набряк м’яких тканин є одним з основних загальних симптомів гострих станів, таких як посттравматичні або післяопераційні події, або хронічних станів, таких як хронічна венозна недостатність (ХВН) .1 Сама ХВН є результатом макросудинних та мікросудинних змін у нижні кінцівки, включаючи потовщення базальної мембрани, деформацію капілярного русла (що сприяє збільшенню проникності рідини) та пошкодження ендотелію.

Роль ендотелію в трансваскулярному обміні давно вивчалася.2 У випадках місцевого запалення гіпоксичне пошкодження ендотеліальних клітин посилює місцевий запальний процес і в кінцевому підсумку призводить до порушення функцій ендотелію. 3,4 Імуногістохімічні дослідження показали, що гіпоксичні стани зменшити експресію білків цитоскелета та молекули адгезії клітин ендотеліальних клітин (PECAM), які важливі для підтримки білків міжклітинного з'єднання, та сприяти вивільненню прозапальних молекул, таких як молекула адгезії судинних клітин (VCAM-1). 4

Тому ХВН та посттравматичне пошкодження м’яких тканин характеризуються гіпоксичною вразливістю капілярних судин, і будь-яке лікування ХВН або набряків має бути спрямоване на відновлення нормального рівня кисню (нормоксія). Основою лікування ХВН є компресійні панчохи, 1,5 з хірургічною та/або фармакологічною терапією, яка також призначається залежно від тяжкості.1 Однак супутній препарат, спрямований на захист ендотеліальних клітин від гіпоксичного пошкодження, також буде корисним для зменшення втрати функція капілярів.

Есцин є активним компонентом Aesculus hippocastanum, кінського каштана, який протягом століть сам використовувався як традиційне ліки6, і досі використовується для лікування певних станів, включаючи геморой, варикозне розширення вен, гематому та венозний застій.8 Есцин був вперше виділений в 1953 р.6 і продемонстрував протинабрякові, протизапальні та венотонічні властивості у різних препаратах.9 Він також продемонстрував ефективність як допоміжний засіб10 або альтернативу11 компресійній терапії, і, як відомо, діє безпосередньо на ендотеліальну гіпоксію.9

Цей огляд описує хімічні властивості та фармакологію есцину, а також фармакокінетику та клінічне застосування есцинових драже та пероральних препаратів (Reparil ®, Meda Pharma SpA, Мілан, Італія - ​​компанія Mylan).

Методи

Огляд базувався на статтях, виявлених під час первинного пошуку PubMed, використовуючи терміни escin AND ((хронічна венозна недостатність) АБО (травма)), не обмежені датою чи мовою. Отримані статті були оцінені автором на предмет придатності для цього огляду. Що стосується даних про фармакокінетику та клінічне застосування, до цього звіту включено лише дослідження, що включають препарати Репарил ®. Статті про препарати есцину на основі сперми Aesculus hippocastanum були виключені.

Хімія

У 1960-х Лоренц та співавт. Виявили, що насіння кінського каштана містять фракцію, що складається із суміші тритерпенових сапогенінів, які можуть бути хімічно виділені без денатурації.12 Ці пентациклічні тритерпенові сапогеніни були ідентифіковані як протоесцигенін та барингтогенол, і фракція отримала назву есцин (а пізніше β-есцин) .13