Екстракт куркуміну для профілактики діабету 2 типу

Анотація

МЕТА Оцінити ефективність куркуміну при затримці розвитку цукрового діабету 2 типу (T2DM) у переддіабетичній популяції.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ Це рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження включало суб'єктів (n = 240) з критеріями переддіабету. Усім випробовуваним випадково було призначено отримувати куркумін або капсули плацебо протягом 9 місяців. Для оцінки прогресування T2DM після лікування куркуміном та визначення кількості суб'єктів, що переходять до T2DM, змін функцій β-клітин (оцінка моделі гомеостазу [HOMA] -β, C-пептиду та проінсуліну/інсуліну), резистентності до інсуліну (HOMA- ІЧ), протизапальний цитокін (адипонектин) та інші параметри контролювали на початковому рівні та під час 3-, 6- та 9-місячного відвідування під час втручання.

РЕЗУЛЬТАТИ Після 9 місяців лікування у 16,4% пацієнтів групи плацебо був діагностований T2DM, тоді як у жодного з них діагностовано T2DM у групі, яка отримувала куркумін. Крім того, група, яка отримувала куркумін, продемонструвала кращу загальну функцію β-клітин, з вищим рівнем HOMA-β (61,58 проти 48,72; Р ам з підшкірної вени, коли суб’єкти перебували в лежачому положенні після нічного голодування. Зразки плазми для аналізів інсуліну, проінсуліну, С-пептиду та адипонектину заморожували та зберігали при -80 ° C до вимірювання аналізу гормонів. Рівні FPG, HbA1c, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, холестерину ЛПВЩ та тригліцеридів вимірювали відповідно до стандартні процедури. Концентрації інсуліну, проинсулина, С-пептиду та адипонектину в плазмі крові визначали за допомогою наборів для радіоімунологічного аналізу від Millipore (Сент-Чарльз, Міссурі) з γ-сцинтиляційним лічильником, який калібрується для вимірювання 125 I. HOMA-β, C- пептиду та співвідношення проінсулін/інсулін вимірювали для функцій β-клітин (22,23). HOMA-IR розраховували для оцінки зміни ІР (22,24).

Обсяг вибірки

Ми оцінили розмір вибірки для цього дослідження на основі даних дослідження, проведеного Науком та співавт. (25). Для розрахунків використовували SD 46,3. Нам потрібно було зарахувати щонайменше 117 суб'єктів у кожну групу лікування, щоб виявити різницю 17 у HOMA-β з 80% потужністю на рівні 5% значимості (26).

Статистичний аналіз

Демографічні дані на вихідному рівні аналізували та представляли як середнє значення ± SEM для безперервних змінних та число з відсотками для категоріальних змінних. Двосторонній тест Стьюдента і тест χ 2, відповідно, використовувались для безперервних та категоріальних змінних у порівнянні між двома групами, використовуючи P Перегляд цієї таблиці:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно
Завантажте PowerPoint

Вихідні характеристики суб’єктів

Результати втручання

Засоби хімічної хімії крові, пов’язаної з діабетом, використовувані для оцінки прогресування діабету, такі як HbA1c, FPG та OGTT через 2 години, були значно нижчими у групі, яка отримувала куркумін, порівняно з групою плацебо (P Переглянути цю таблицю:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно
Завантажте PowerPoint

Рівні хімічних речовин крові, що вказують на функції β-клітин та параметри ожиріння

Середнє значення параметрів із СЕМ на вихідному рівні, 3, 6 та 9 місяців порівнювали між групою, яка отримувала плацебо та куркумін. В: FPG. * P Переглянути цю таблицю:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно
Завантажте PowerPoint

Кількість та відсоток пацієнтів із діагнозом діабету, які були вперше діагностовані протягом наступного періоду

Побічні ефекти

Для моніторингу можливих несприятливих наслідків втручання куркуміном ми визначили функції нирок та печінки, МЩКТ, вагу тіла та туалети (додаткова таблиця 2 та таблиця 2). Ми не виявили значущих відмінностей середніх показників АСТ, АЛТ, креатиніну та МЩКТ між групою, яка отримувала куркумін та плацебо. Крім того, під час нашого дослідження жоден із випробовуваних не розробив САПР або будь-які ознаки набряку (дані не наведені). Кілька суб'єктів із групи куркуміну повідомляли про незначні симптоми, такі як свербіж (один суб'єкт), запор (два суб'єкти) та запаморочення (один суб'єкт). Жоден у групі, яка отримувала куркумін, не виявляв симптомів гіпоглікемії. Цікаво, що під час останнього контрольного візиту (через 9 місяців після втручання) ми помітили незначне зменшення середньої маси тіла та туалету у групи пацієнтів, які отримували куркумін. Ми не спостерігали таких зменшень у групі, яка отримувала плацебо (Таблиця 2).

В цілому, ці результати показали, що екстракт куркуміну можна використовувати для втручання, принаймні протягом 9 місяців, без серйозних побічних ефектів.

Під час кожного наступного візиту ми підраховували кількість капсул, що залишились, привезених нам суб’єктами. Кількість капсули, яку споживали суб'єкти з обох груп, була дуже порівнянна (Додаткова таблиця 3). Отже, ефекти, що спостерігаються нами, не були результатом різного рівня відповідності між двома групами.

ВИСНОВКИ

Намагаючись знайти безпечні, добре переносимі та легкодоступні агенти втручання для переддіабетичної популяції, ми протестували потенційного кандидата, екстрагованого етанолом, куркуміном через його відому активність проти діабету in vitro та in vivo (10–12,15, 16). У цьому рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому плацебо клінічному дослідженні ми виявили, що екстракт куркуміну зміг суттєво і суттєво запобігти розвитку T2DM у переддіабетичній популяції (у 0% пацієнтів, які отримували куркумін, розвинувся СД, тоді як у 16,4% пацієнтів, які отримували плацебо суб'єкти, розроблені ДМ). Крім того, ми виявили, що втручання куркуміну покращило функцію β-клітин, на що вказує підвищений HOMA-β та знижений C-пептид. Тим часом, хоч і не було статистично значущим, втручання куркуміну, як правило, знижувало співвідношення проінсулін/інсулін. Вони вказували на те, що лікування куркуміном може призвести до кращої функції β-клітин у переддіабетичній популяції. HOMA-IR клінічно являє собою IR. Ми виявили, що у групі, яка отримувала куркумін, показник HOMA-IR був значно нижчим у порівнянні з групою плацебо. З цих результатів ми вважаємо, що втручання куркуміну в переддіабетичну популяцію може запобігти перетворенню T2DM і знизити рівень ІЧ, підтримуючи здорові функції β-клітин.

Адипонектин - це протизапальний цитокін, який, як відомо, відіграє позитивну роль у патогенезі T2DM (27,28). Було показано, що вищий рівень адипонектину пов'язаний з меншим ризиком розвитку СД2 (28). Наше дослідження показало, що втручання куркуміну значно підвищує рівень адипонектину. Було також показано, що куркумін зменшує запалення, знижуючи рівень інших запальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-α, лептин та резистин (7). На моделі мишей з діабетом in vivo лікування куркуміном суттєво зменшило інфільтрацію макрофагів білої жирової тканини та змінило багато запальних розладів (8). Оскільки запалення є однією з основних причин деградації β-клітин, ми припускаємо, що протизапальна активність куркуміну є ключовим фактором антидіабетичної властивості куркуміну.

Варто зазначити, що під час нашого дослідження ми спостерігали коефіцієнт конверсії групи, що отримувала плацебо, протягом 12 місяців (від першого скринінгу до кінця дослідження) до 16,7%, що значно вище, ніж у добре відомого американця. дослідження (3). Ми розсудили, що високий коефіцієнт конверсії може бути специфічним для етнічної приналежності суб'єктів. Однак через відсутність даних про коефіцієнт конверсії в тайському переддіабеті ми не можемо безпосередньо перевірити наші дані. Потім ми порівняли наш результат із дослідженням на діабет, проведеним у великій тайській когорті Aekplakorn et al. (29), дослідження Електроенергетичного управління Таїланду (EGAT). У цьому дослідженні оцінки ризику були розроблені з тайландської когорти з 2677 осіб (29). Дослідження EGAT виявило набір сильних факторів ризику, що прискорюють розвиток T2DM серед населення Таїланду; це похилий вік, високий ІМТ, високий рівень туалету, гіпертонія та діабет в анамнезі у батьків чи братів чи сестер. Ми виявили, що ці фактори також вплинули на наше дослідження (див. Параметр здоров'я пацієнта на вихідному рівні в таблиці 1). Наші випробовувані в основному у літньому віці, з високим ІМТ (за азіатськими стандартами), високим туалетом, а деякі з гіпертонією та діабетом в анамнезі у батьків чи братів чи сестер.

Проаналізувавши дані на основі вказівок з дослідження EGAT, ми виявили, що переддіабетичним пацієнтам нашого дослідження були присвоєні оцінки високого ризику (Додаткові таблиці 4–6). Коли ми простежили за розрахунком EGAT, загальний показник захворюваності (нормалізований до періоду 12 місяців) з нашого дослідження склав би 21,8% (протягом 12 місяців, за оцінками 21,8% пацієнтів з переддіабетом розвинувся б T2DM). Ми спостерігали 16,4%, що цілком відповідає оцінкам (не вище очікуваного).

Тому ми вважаємо, що високі коефіцієнти конверсії, виявлені в цьому дослідженні, є загальною характеристикою тайського переддіабету.

Кілька досліджень показали, що традиційні китайські трави та дієтичні добавки можуть мати потенційну протидіабетичну активність (6,30–32). Хоча багатообіцяючі, але більшість цих досліджень не можуть бути легко інтерпретовані, досить часто через неадекватні схеми досліджень, такі як відсутність рандомізованих контрольних досліджень (30–32), малий обсяг вибірки (30–32) або відсутність інформації про безпеку (30 –32). Наше дослідження було розроблене та створене спеціально для подолання попередніх проблем. Наше дослідження показало, що екстракт куркуміну може ефективно запобігти розвитку діабету у переддіабетичної групи. Хоча ми виявили, що результати були надзвичайно чудовими, може знадобитися більш тривале випробування, щоб побачити, чи буде у кінцевої популяції, яка лікується куркуміном, з часом розвинутися T2DM.

Ми виявили, що 9-місячне лікування куркуміном було досить безпечним. Ми не виявили жодного значного побічного ефекту, спричиненого лікуванням куркуміном, порівняно з лікуванням плацебо. Незважаючи на втрату ваги тіла та туалету, всі пацієнти, які отримували куркумін, здавались здоровими. Через свої переваги та безпеку ми пропонуємо використовувати екстракт куркуміну для інтервенційної терапії переддіабетичного населення.

Подяка

Це дослідження було підтримане грантом Фонду традиційних медичних знань Тайланду та Департаменту розвитку традиційної та альтернативної медицини Тайланду Міністерства громадського здоров'я (для С.К.).

Не повідомлялося про потенційні конфлікти інтересів, що стосуються цієї статті.

S.C. розробив дослідження, відібрав та дослідив усіх набраних випробовуваних, дослідив та проаналізував дані, а також написав та переглянув рукопис. С.Р. проаналізували дані та провели статистичний аналіз. R.L. та C.P. надав судові поради. S.J. розробив дослідження та написав та переглянув рукопис. С.Р. є гарантом цієї роботи і, як такий, мав повний доступ до всіх даних дослідження та несе відповідальність за цілісність даних та точність аналізу даних.

Автори дякують урядовій фармацевтичній організації Таїланду за подарунок екстракту куркуміну та плацебо. Автори також дякують усім випробовуваним за участь у цьому дослідженні та команді амбулаторної клініки медичного центру Принцеси Маха Чакрі Сіріндхорн Університету Срінахарінвірот, Накорннайок, Таїланд.