Дослідження з оцінки безпеки та ефективності дапагліфлозину та саксагліптину у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу у віці від 10 до 18 років

За безпеку та наукову обґрунтованість цього дослідження відповідають спонсор дослідження та дослідники. Перелік досліджень не означає, що воно було оцінено Федеральним урядом США. Знайте ризики та потенційні переваги клінічних досліджень та поговоріть зі своїм лікарем перед тим, як брати участь. Детальніше читайте нашу заяву про відмову від відповідальності.

Деталі дослідження
Табличний вигляд
Результатів не опубліковано
Застереження
Як прочитати запис про навчання

Метою цього дослідницького дослідження є оцінка ефективності та безпеки препаратів дапагліфлозину та саксагліптину у пацієнтів із діабетом 2 типу у віці від 10 до 18 років, які зараз приймають метформін, інсулін або обидва препарати.

Дапагліфлозин та саксагліптин схвалені для використання у пацієнтів із діабетом 2 типу віком від 18 років. Дапагліфлозин (окремо або в комбінації з іншими протидіабетичними препаратами) доступний для використання дорослими приблизно в 40 країнах світу, включаючи США та Європу. Саксагліптин (окремо або в комбінації з іншими протидіабетичними препаратами) доступний для використання дорослими приблизно в 90 країнах світу. Це дослідження оцінить, наскільки ефективно працюють дапагліфлозин та саксагліптин, з’ясувавши, як ці методи лікування впливають на рівень глюкози (цукру) у крові у порівнянні з плацебо (таблетка, що не містить активних препаратів), у дітей та підлітків. Дапагліфлозин та саксагліптин вважаються досліджуваними продуктами у цьому дослідженні, оскільки, хоча вони були схвалені для використання у дорослих (пацієнти віком від 18 років), вони не були схвалені для дітей та підлітків через відсутність клінічних досліджень у цій конкретній популяції.

У пацієнтів з діабетом 2 типу рівень глюкози в крові (цукру) вищий, ніж у пацієнтів, які не страждають цим захворюванням. Високий рівень цукру в крові може призвести до серйозних короткострокових та довгострокових медичних проблем. Головною метою лікування хворих на цукровий діабет є зниження рівня глюкози в крові до нормального рівня. Зниження та контроль рівня глюкози в крові допомагають запобігти або затримати ускладнення діабету, такі як хвороби серця, нирок, очей та нервів, а також можливість ампутації.

Дапагліфлозин - це препарат, який допомагає знизити рівень глюкози (цукру) в крові, допомагаючи ниркам виводити надлишок глюкози з крові та виводити його з сечею. Це запобігає поверненню нирками глюкози з сечею назад у кров.

Саксагліптин збільшує вироблення інсуліну, коли рівень глюкози в крові високий. Інсулін - це гормон, що виробляється підшлунковою залозою, що дозволяє організму використовувати цукор (глюкозу) з їжі, яку їдять для енергії, або зберігати глюкозу для подальшого використання. Саксагліптин допомагає поліпшити рівень цукру в крові у відповідь на прийом їжі та між їжею, якщо рівень глюкози в крові не знижується ефективно. Саксагліптин не діє, коли рівень глюкози в крові низький. Саксагліптин також допомагає зменшити кількість цукру, що виробляється організмом. Разом ці процеси знижують рівень глюкози в крові та допомагають контролювати діабет 2 типу.

Суб'єкт отримує або один із активних досліджуваних препаратів, або плацебо (таблетка, яка виглядає ідентично, але містить неактивний препарат). Це дослідження буде подвійним сліпим; це означає, що ні суб'єкт, ні досліджуючий лікар не знатимуть, яке лікування буде отримувати суб'єкт.

Яке лікування отримуватиме суб’єкт, вирішує комп’ютер, абсолютно випадково; це називається "випадковим призначенням".

У педіатричних хворих на цукровий діабет 2 типу (T2DM), які отримували дієту та фізичні вправи, а також метформін або інсулін, або метформін та інсулін:

Основна гіпотеза дослідження для дапагліфлозину полягає в тому, чи додавання дапагліфлозину, включаючи підвищення титрування, якщо це необхідно, призводить до більшого середнього зниження рівня глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) від вихідного рівня порівняно з плацебо, коли кожне вводять протягом 26 тижнів перорально -на лікування.

Основною гіпотезою дослідження щодо саксагліптину є те, чи додавання саксагліптину, включаючи підвищення титрування, якщо це необхідно, призводить до більшого середнього зниження рівня HbA1c від вихідного рівня порівняно з плацебо, коли кожному вводять протягом 26 тижнів перорального подвійного сліпого додаткового лікування.

Дизайн дослідження: Пропоноване дослідження - це 26-тижнева фаза 3b, багатоцентрове, рандомізоване, плацебо-контрольоване, подвійне сліпе, паралельне групове дослідження з 26-тижневим періодом продовження безпеки для оцінки безпеки та ефективності дапагліфлозину (5 мг та 10 мг) та окремо саксагліптин (2,5 мг та 5 мг) у педіатричних пацієнтів із СД2М та додатковий візит після дослідження на тиждень 104 для оцінки показників росту та зрілості. Приблизно 243 педіатричних пацієнтів буде рандомізовано у співвідношенні 1: 1: 1, щоб отримувати дапагліфлозин 5 мг, саксагліптин 2,5 мг або плацебо. Приблизно 81 суб'єкт буде рандомізований до кожної групи лікування.

Після 26-тижневого подвійного сліпого періоду лікування ST оцінюватимуть первинну кінцеву точку ефективності. Після цього відбудеться 26-тижневий період подовження безпеки LT для сайтів та предметів. Дапагліфлозин та окремо саксагліптин порівнюватимуть із єдиним спільним порівняльником плацебо.

Заходи зростання та зрілості будуть оцінені під час навчального візиту на тиждень 104.

Випробовувані повинні проходити лікування дієтою та фізичними вправами та стабільною дозою щонайменше 1000 мг метформіну (IR або XR) протягом мінімум 8 тижнів, або стабільною базовою дозою інсуліну як мінімум 8 тижнів, або стабільна комбінація щонайменше 1000 мг метформіну та інсуліну протягом мінімум 8 тижнів до рандомізації. Щонайменше 50% пацієнтів отримуватимуть стабільну вихідну дозу метформіну з одночасною або без одночасної терапії інсуліном. Принаймні 30% від загальної кількості випробовуваних становитимуть вік від 10 до 14 років і принаймні одну третину, але не більше двох третин - жінки.

Протягом 2-тижневого періоду вступу випробовувані отримуватимуть вказівки щодо дієти та програми фізичних вправ (відповідно до Американської діабетичної асоціації [ADA] або подібних місцевих рекомендацій), яких слід дотримуватись протягом дослідження. Суб'єкти будуть підтримувати свої базові типи та/або дози протидіабетичної терапії протягом усього дослідження (2-тижневий вступ, 26-тижневий подвійний сліпий період лікування ST та 26-тижневий період лікування сліпої безпеки, продовжений LT). За необхідності, дослідники заохочуватимуть суб’єктів підтримувати стабільні дози інсуліну. Низьке титрування інсуліну дозволятиметься лише за необхідності для запобігання гіпоглікемії, і це буде на розсуд дослідника. Домашні глюкометри для моніторингу контролю рівня глюкози будуть розподілятись суб’єктам, а також пояснюватимуться вимоги та процедури моніторингу рівня глюкози в крові (SBGM). Суб'єкти також отримуватимуть інструкції щодо використання цього щоденника для запису самоконтролюючих рівнів глюкози та добової дози інсуліну, якщо це можливо. Суб'єкти також отримають кетонометр крові для тестування при підозрі на ДКА.

Після періоду введення, відповідні суб'єкти з HbA1c від 6,5% до 10,5% під час скринінгу будуть рандомізовані 1: 1: 1, щоб отримувати пероральний, подвійний сліпий дапагліфлозин 5 мг (приблизно 81 суб'єкт), саксагліптин 2,5 мг (приблизно 81 суб'єкти) або плацебо (приблизно 81 суб'єкт). Рандомізація буде стратифікована на основі вихідної схеми лікування діабету (стабільна вихідна доза метформіну (IR або XR), стабільна вихідна доза інсуліну або стабільна комбінація метформіну та інсуліну), стать та вік (від 10 до 15 років) у віці від 15 до 18 років).

Для оцінки надійності первинного аналізу ефективності для зміни рівня HbA1c від вихідного рівня до 26 тижня може бути проведений додатковий аналіз чутливості з використанням набору даних оцінюваних суб'єктів, якщо> 10% суб'єктів у будь-якій групі лікування в наборі даних рандомізованих суб'єктів мають відповідні відхилення протоколу.

Первинна кінцева точка також буде порівнюватися між схемою лікування низькими дозами та плацебо. Крім того, порівняння титрування до високих доз та продовження дозування низьких доз буде порівнюватися у підгрупі суб'єктів саксагліптину та дапагліфлозину, які мали HbA1c> = 7% на 12-му тижні. Ці аналізи описані в рамках вторинного аналізу ефективності.

Вторинні аналізи ефективності також будуть проводитися окремо для кожного препарату (саксагліптин та дапагліфлозин). Для кожного лікарського засобу буде використано наступний порядок послідовного тестування для контролю множинності тестування на вторинні цілі.

Порівняння середнього зниження рівня HbA1c від вихідного рівня на 26 тижні між схемою лікування низькими дозами та плацебо
Порівняння середнього зниження рівня HbA1c від вихідного рівня на 26 тижні між загальним лікуванням препаратами та плацебо
Порівняння середнього зниження FPG від вихідного рівня на 26 тижні між схемою лікування низькими дозами/високими дозами та плацебо
Порівняння середнього зниження FPG від вихідного рівня на 26 тижні між схемою лікування низькими дозами та плацебо
Порівняння середнього зниження FPG від вихідного рівня на 26 тижні між загальним лікуванням наркотиками та плацебо
Порівняння відсотка пацієнтів з вихідним HbA1c> = 7%, які досягають рівня HbA1c = 7%, хто досягає рівня HbA1c = 7%, хто досягає рівня HbA1c = 7%, хто досягає рівня HbA1c = 7% на 12 тижні і продовжується на низькій дозі отримає вагу 2. Суб'єкти, які мали HbA1c> = 7% на 12 тижні і отримали високі дози, матимуть вагу 0. Усі суб'єкти, які не пройшли другу рандомізацію, і всі суб'єкти плацебо отримає вагу одного.

Для суб'єктів, які отримували саксагліптин та дапагліфлозин і у яких HbA1c> = 7% на 12-му тижні, зміна від вихідного рівня HbA1c на 26-му тижні (ST) буде порівняно між суб'єктами, які були рандомізовані, щоб залишитися в низьких дозах, і суб'єктами, яким повторно рандомізовано до високих доз за допомогою ANCOVA.

Зміни від вихідного рівня HbA1c на 26 тижні (ST) також порівнюватимуть, використовуючи аналіз повторних вимірів між загальним препаратом та плацебо. Для цього аналізу обидві схеми лікування будуть об’єднані в одну групу лікування для кожного препарату.

Зміна від вихідного рівня на 26-му тижні (ST) у FPG буде аналізуватися подібно до первинно зваженого аналізу зміни від вихідного рівня у HbA1c на 26-му тижні.

Частка суб'єктів, які досягають HbA1c