Дослідження: Печінка позитивно реагує на лікування лептином у пацієнтів з ліподистрофією

Дослідники Мічиганської медицини досліджують метрелептин у відкритому дослідженні, яке фінансується NIH

ЕНН АРБОР, Мічиган - Дослідники з Мічиганської медицини виявили, що печінка пацієнтів з рідкісним захворюванням, яке впливає на обмін речовин, позитивно відреагувала на терапію лептином.

печінки

У відкритому дослідженні, що фінансується Національним інститутом охорони здоров’я, дослідницька група передбачила відповідь 23 пацієнтів з частковим неалкогольним стеатогепатитом (жировою печінкою), пов’язаним з ліподистрофією, на метрелептин - штучну версію природного гормону лептину, який регулює обмін жиру та глюкози.

Дослідники повідомили, що пацієнти з нижчим базовим рівнем лептину мали вищу частоту відповіді після одного року лікування метрелептином, фармацевтичним препаратом, виробленим дочірньою компанією Novelion Therapeutics. Вони представили свої висновки сьогодні на ENDO 2017, щорічній зустрічі Ендокринного товариства в Орландо, штат Флорида.

Ліподистрофія - це група рідкісних захворювань, що мають спільну селективну втрату жирової тканини з організму. Пацієнти, які страждають захворюваннями, як правило, мають серйозну резистентність до інсуліну, високий вміст ліпідів у крові та жирову печінку. Цей стан підкреслює, наскільки важливі жирові клітини для регулювання обміну речовин людини.

Узагальнена ліподистрофія призводить до втрати жиру у всьому тілі. Часткова ліподистрофія призводить до втрати жиру, як правило, на руках, ногах, голові та тулубі, а також накопичення жиру на шиї, обличчі та внутрішньочеревних ділянках тіла. Метрелептин був схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками в 2014 році для лікування генералізованої ліподистрофії, але не був затверджений для лікування часткової ліподистрофії.

"Жирна печінка або надлишковий жир, що накопичується в печінці, є загальним порушенням метаболізму, яке спостерігається у пацієнтів з ліподистрофією", - говорить Еліф Орал, доктор медицини, доцент кафедри ендокринології Мічиганської медицини та головний дослідник дослідження. "Основні порушення обміну речовин, що спостерігаються у цієї групи пацієнтів, важко впоратись за допомогою традиційних методів лікування".

Учасники часткового дослідження ліподистрофії пройшли дві біопсії печінки, одну на початку дослідження та через рік лікування. Дослідники спостерігали їх бал NASH, числовий бал прогресування жирової хвороби печінки у пацієнтів та їх бал NAS, чисельний бал прогресування неалкогольної жирової хвороби печінки.

З 23 пацієнтів, які брали участь у дослідженні, 22 отримували принаймні одну дозу метрелептину на початковому рівні. З 18 пацієнтів, які завершили лікування через рік, бали NASH покращились із середнього значення 6 на початковому рівні (із середньою та передовою хворобою) до середнього значення 5. Бали NAS також покращились із середнього значення 5 на вихідному рівні до середнього значення 4 після 12 місяців лікування.

Дослідники відзначили, що ці зміни були статистично значущими в групі пацієнтів.

"Близько половини пацієнтів мали показники, які знизились на два і більше бали, що є клінічно значущим для пацієнтів з цим захворюванням", - говорить Орал. "Як правило, такий тип крапель спостерігається лише при стійкій втраті ваги на 10 і більше відсотків при звичайній формі жирової хвороби печінки, яка зазвичай трапляється лише при метаболічних операціях".

Пацієнти, у яких спостерігалося двократне або більше покращення зниження балів від лікування, мали нижчий рівень лептину на рівні 14,5 нг/мл проти тих, хто не відповів, середній рівень лептину на початковому рівні становив 25 нг/мл.

Крім того, у деяких пацієнтів спостерігалося зниження рівня глюкози та рівня ліпідів, але відмінності, відмічені у всій когорті, не досягли статистичної значущості. Найчастіше повідомлявані побічні явища у дослідженні, що спостерігались у понад 20 відсотків пацієнтів, - це інфекції верхніх дихальних шляхів, гіпоглікемія та діарея.

"Захворювання печінки на початковому рівні є досить значним серед пацієнтів у цьому дослідженні, яке показало значний ступінь запалення та фіброзу, навіть за відсутності відхилень у роботі печінки", - каже Невін Айлуні, доктор медицини, доцент кафедри ендокринології в Мічиганській медицині та автор дослідження. "Це підкреслює важливість обстеження для цього ускладнення".

Про дослідження ліподистрофії в Мічиганській медицині

У Мічиганському медичному відділі метаболізму, ендокринології та діабету та Центрі досліджень діабету Брема спільно працює головний центр направлення для вивчення синдромів ліподистрофії. У відділі проводиться клінічна програма надання найсучаснішої допомоги при нетипових формах діабету, спрямованої на поліпшення життя пацієнтів, постраждалих від цих незвичних захворювань. Програма також підтримує дослідження для виявлення нових механізмів захворювання та можливих нових препаратів для цих розладів. Для отримання додаткової інформації зверніться до Адама Нейдерта за номером (734) 615-0539.