Сіваредді Котла, доктор філософії

Кафедра кардіології відділення внутрішньої медицини

медицини

Про доктора Котлу

Поточна назва та приналежність

Первинне призначення

Доцент кафедри кардіології - досліджень, відділ внутрішніх хвороб, Техаський університет, Центр раку імені Андерсона, Х'юстон, штат Техас

Дослідницькі інтереси

Окрім значного покращення рівня виживання пацієнтів, сучасні методи лікування раку, включаючи хіміотерапію, променеву терапію, цілеспрямовану терапію та імунотерапію, є основною причиною кардіотоксичності та серцево-судинних ускладнень. Молекулярні шляхи, які сприяють серцево-токсичній токсичності та серцево-судинним ускладненням, пов'язані з терапією раку, недостатньо вивчені. Основне дослідження Котли має на меті зрозуміти молекулярні шляхи, що сприяють серцево-токсичній токсичності, пов’язаній із лікуванням раку. Нижче ми висвітлюємо останні відкриття наших досліджень.

Роль дисфункції теломер у регуляції секреторного фенотипу, пов’язаного зі старінням, і, як наслідок, активації ендотеліальних клітин та атеросклерозу.

Нещодавно ми працюємо над роллю передчасного старіння в серцево-судинних захворюваннях, опосередкованих лікуванням раку. Протягом нашого дослідження ми виявляємо унікальну та цікаву роль теломерного білка, що взаємодіє з фактором 2-го взаємодії фактора 2 (TERF2IP), члена комплексу укриття в теломері, в активації ЕС та атерогенезі. Крім того, ми досліджували експресію гена, залежну від TERF2IP, та її роль у регуляції секреційного фенотипу, пов'язаного із старінням, пов'язаним з механо-сигналізацією (SASP). Ми виявили, що MKRN1 та RICTOR належать до окремого взаємного набору генів, який одночасно негативно та позитивно регулюється p90RSK. Фосфорилювання TERF2IP S205, подальша подія активації p90RSK, однозначно інгібує експресію MKRN1 та сприяє активації та старінню ЕС, які є ключовими подіями для атерогенезу.

Визначити молекулярні механізми «тренованого імунітету», викликаного серцево-судинними токсичними препаратами, включаючи лікування ВІЛ та раку.

Нещодавно доктор Котла повідомляв, що різні ліки, включаючи комбіновану антиретровірусну терапію (cART), що застосовується при терапії ВІЛ, іонізуюче випромінювання (ІЧ) та понатиніб, що застосовуються при терапії раку, також можуть викликати активацію p90RSK, що "спрямовує" клітини до вторинної токсичності, що призводить до застарілих фенотипів, що мають стійке хронічне запалення. Таким чином, наш звіт підкреслює важливість регулювання p90RSK в моноцитах/макрофагах як життєздатного біомаркера та терапевтичної мішені для запобігання серцево-судинних захворювань, особливо у хворих на ВІЛ +, які отримують КАРТ.

Вивчіть зв'язок між ядром і мітохондріями в регулюванні серцево-судинних захворювань, викликаних хіміо- та променевою терапією:

Ми виявили фосфорилювання p90RSK-ERK5 S496 як спільну подію сигналізації, спричинену різними методами лікування раку. Крім того, ми показали, що він відіграє ключову роль у встановленні перехресних зв’язків та циклу зворотного зв’язку між mt та ядром за допомогою активації PARP, спричиненої мітохондріальною сплячкою. Ініціація цього процесу перехресних зв’язків призводить до грунтування моноцитів та макрофагів у відповідь на вторинні образи АФК та ​​майбутні ССЗ у тих, хто пережив рак. На основі результатів нашого доклінічного дослідження ми виявили, що інгібітор PARP є одним із кандидатів, який інгібує ІР-індуковану сплячку і може призвести до використання інгібіторів PARP не тільки в якості радіосенсибілізаторів, але також профілактика ССЗ після РТ.

Встановіть модель миші, спричинену атеросклерозом, спричинену терапією раку, та роль ERK5 після поступальних модифікацій в активації ЕС після опромінення:

Ми створили надійну та відтворювану модель лікування судинної дисфункції та атеросклерозу, яка може представляти серцево-судинні захворювання у хворих на рак. Ми демонструємо, що іонізуюче випромінювання (ІЧ) не тільки посилює атеросклеротичні події, але й уразливе утворення нальоту. Ми встановили правильну модель на тваринах, щоб вивчити, як мінімізувати серцево-судинну токсичність внаслідок лікування раку. Ми також показали критичну роль p90RSK-медитованого ERK5 SUMOylation у регуляції активації ендотеліальних клітин після впливу ІЧ.