Дитяче ожиріння та метаболічний відбиток

Постійні наслідки гіперглікемії матері

  1. Тереза ​​А. Хіллер, доктор медичних наук, штат МС 12,
  2. Кетрін Л. Педула, MS 1,
  3. Марк М. Шмідт, BA 2,
  4. Джудіт А. Маллен, APRN, BC, CDE 3,
  5. Марі-Алін Чарльз, доктор медичних наук, MPH 4 та
  6. Девід Дж. Петтітт, доктор медицини 5

  1. 1 Центр досліджень здоров’я, Кайзер Перманенте Північно-Захід, Портленд, Орегон
  2. 2 Центр досліджень здоров'я, Kaiser Permanente, Гаваї, Гонолулу, Гаваї
  3. 3 Kaiser Permanente Гаваї, Гонолулу, Гаваї
  4. 4 Національний інститут сантету та відділу наукових досліджень Медікале 258, Вільжуйф, Паризький університет XI, Париж, Франція
  5. 5 Науково-дослідний інститут діабету Сансум, Санта-Барбара, Каліфорнія
  1. Надішліть запит на листування та передрук до Терези Хіллер, доктора медицини, Центру досліджень охорони здоров’я, Kaiser Permanente Northwest, 3800 N. Interstate Ave., Портленд, ОР 97227. Електронна пошта: teresa.hillierkpchr.org

Постійні наслідки гіперглікемії матері

Анотація

МЕТА- Метою цього дослідження було визначити, як діапазон вимірюваної материнської глікемії під час вагітності співвідноситься з ризиком ожиріння в дитячому віці.

діабету

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ—Універсальний гестаційний цукровий діабет (GDM) (тест на глюкозу на 50 г [GCT]) проводився в двох регіонах (Північно-Захід і Гаваї) великого різноманітного HMO протягом 1995–2000 рр., А GDM діагностували/лікували за допомогою -h 100-г пероральний тест на толерантність до глюкози (OGTT) та критерії Національної групи діабету (NDDG). Виміряну вагу у потомства (n = 9 439) було встановлено через 5–7 років для розрахунку процентилів ваги та віку, специфічних для статі, з використанням норм США (стандарт 1963–1994 рр.), А потім класифіковано за позитивним GCT для матері (1 год ≥ 7,8 ммоль/l) та результати OGTT (1 або ≥2 з 4 часових точок ненормальні: голодування, 1 год, 2 год або 3 год за критеріями Карпентера та Кустана та NDDG).

РЕЗУЛЬТАТИ—Позитивна тенденція до збільшення ожиріння серед дітей у віці 5–7 років (P 650 000 у двох регіонах Кайзера Перманенте: Гаваях (KPH) та Північно-Заході (KPNW). Члени обох регіонів складають ∼20% від загальної чисельності населення районів і відображають їх демографічні/соціографічні характеристики. На Гаваях особи з низьким рівнем доходу вступають за Державним планом медичного страхування на Medicaid і складають ∼10% населення штату та KPH. За досліджуваний період KPNW обслуговував ∼8% членів Medicaid через План охорони здоров’я штату Орегон, демографічно схоже на населення району (20). Усі члени обох регіонів мають доступ до медично необхідних послуг від Kaiser Permanente або за направленням від лікаря первинної медичної допомоги.

Як KPH, так і KPNW ведуть адміністративні та клінічні електронні бази даних про госпіталізацію, відпустки в аптеках, реєстри хронічних захворювань, лабораторні дослідження та зовнішні претензії/направлення. Усі бази даних пов’язані через унікальний номер медичної картки кожного члена. В обох регіонах також постійно діють підтверджені реєстри діабету (21), тому жінок з існуючим діабетом можна виключити з аналізів. Інституційні комітети з огляду як регіонів Кайзер Перманенте, так і Міністерства охорони здоров'я штату Гаваї схвалили це дослідження.

Тестування на глюкозу та діагностика ГРМ

І KPH, і KPNW є універсальним екраном для GDM, спочатку використовуючи 50-г, 1-годинний GCT. Жінки, які не пройшли цей скринінг на рівні> 11,1 ммоль/л, вважаються GDM і не проходять подальше тестування. Ті, хто залишився, хто зазнав невдачі в GCT (≥7,8 ммоль/л), отримують 100-г 3-годинний OGTT. Для жінок, які проходили обстеження більше одного разу під час вагітності, ми використовували найновіший тест.

Як Національна група даних щодо діабету (NDDG), так і критерії Карпентера і Кустана для діагностики ГРМ вимагають, щоб ≥2 з 4 можливих часових точок, виміряних 100-г OGTT, були позитивними, хоча вони мають різні граничні граничні значення. Що стосується цього аналізу, протягом 1995–2000 рр. Kaiser Permanente використовував критерії NDDG для діагностики та лікування GDM, що дозволило нам також оцінити потенційні відмінності в результатах лікування. Отже, тих, хто відповідає критеріям NDDG, швидше за все лікували за допомогою дієти або дієти/інсуліну, але тих, хто відповідав лише критеріям Карпентера та Кустана, швидше за все, не лікували. Таким чином, ми розрахували GDM, використовуючи обидва набори критеріїв. Критерії NDDG вимагають, щоб значення ≥2 перевищували ці межі: натще ≥5,8 ммоль/л; 1 год ≥10,5 ммоль/л; 2 год ≥9,2 ммоль/л; та 3 год ≥8,0 ммоль/л (22,23). Найновіші критерії Карпентера та Кустана мають такі нижчі пороги: голодування ≥5,3 ммоль/л; 1 год ≥10 ммоль/л; 2 год ≥8,6 ммоль/л; і 3 год ≥7,8 ммоль/л (22,24).

Відбір зразків

Ми використовували тест Пірсона χ 2 для аналізу одновимірних асоціацій та множинної логістичної регресії для розрахунку коефіцієнтів шансів та ДІ, скоригованих для інших коваріати. Усі статистичні тести, про які ми повідомляємо, є двосторонніми; термін статистично значущий передбачає Р 85-й та> 95-й процентилі з урахуванням віку та статі ваги до норм популяції США 1963–1994 рр.), пов’язані з результатами скринінгу GDM матері під час вагітності. Найвищий квартиль гіперглікемії на ГКТ був пов'язаний із значно вищим рівнем ожиріння у дітей у порівнянні з референтним найнижчим квартилем (Ptrend 85-й та> 95-й процентилі) (Таблиця 2).

Коли діапазон глікемії, в тому числі тих, хто потребує ОГТТ, оцінювали в категоріях порівняно з тими, що мають нормальну ГКТ, підвищення рівня гіперглікемії під час вагітності було пов'язане з більшим ризиком ожиріння у дітей (Ptrend 85-й та 95-й процентилі) (Таблиця 2). Однак лише ті, у кого спостерігався аномальний ОГТТ, суттєво відрізнялися від нормальної групи ГКТ за ризиком ожиріння у дітей (табл. 2). Ця суттєва тенденція до збільшення ожиріння у дітей, пов’язаного зі збільшенням гіперглікемії матері, зберігалася після багатофакторної корекції віку матері, співвідношення, збільшення ваги вагітності, етнічної приналежності, макросомії при народженні та статі немовляти (табл. 2). Важливо зазначити, що підвищений ризик ожиріння у дітей із ГДМ у матері за критеріями NDDG (який лікували) не був значним після багатофакторної корекції, тоді як ризик усіх інших рівнів гіперглікемії на основі ≥1 аномальних значень OGTT залишався значним (Таблиця 2).

Підвищення рівня глікемії у матерів асоціювалося з більшою поширеністю макросомії (> 4000 г, Р 5,3 ммоль/л (95 мг/дл) на ОГТТ порівняно з тими, чиї матері мали нормальний рівень глюкози натще, але інші аномальні значення після ОГТТ (Р 4000) g) виявив значну взаємозв'язок із зростаючою гіперглікемією матері та ожирінням у дітей лише серед дітей, вага яких була нормальною при народженні. Більше того, серед цієї нормальної групи лікування ГДМ (діагностовано НДДГ) призводило до рівня ожиріння серед дітей, ближчого до рівня потомства матерів при нормальній толерантності до глюкози.

Ці результати свідчать про те, що лікування ГДМ може зменшити рівень ожиріння у дітей та за допомогою інших метаболічних механізмів, крім макросомії. Наші результати узгоджуються з попередніми результатами Pettitt et al. (8), які виявили, що навіть серед немовлят з нормальною вагою при народженні діабет під час вагітності збільшував ризик ожиріння у дітей у порівнянні з потомством, матері яких не мали ГДМ (цей ефект також не спостерігався в групі макросомії). Також примітно, що в їх рангомізованому контрольованому дослідженні лікування ГДМ більше, ніж чотири десятиліття тому, О'Салліван та співавт. (35) виявили найбільше відносне зниження макросомії серед жінок із нормальною вагою (хоча загальна поширеність макросомії була найвищою у матерів із надмірною вагою).

На додаток до наших висновків про те, що збільшення материнської гіперглікемії пов'язане з майбутнім дитячим ризиком ожиріння, ми виявили, що гіперглікемія натще, зокрема, пов'язана з майбутнім дитячим ризиком ожиріння. Лангер та ін. (36) оцінили перинатальні результати у вторинному аналізі рандомізованого дослідження жінок, які потребували лікування ГДМ (глібурид проти інсуліну), і виявили, що частка немовлят великого терміну гестації була подвоєною серед матерів з підвищеною гіперглікемією натще на скринінгу OGTT незалежно від групи лікування (18% немовлят великого терміну вагітності у матерів з глюкозою натще> 95 мг/дл проти 8–9% в обох групах з ОГТТ натще ≤95 мг/дл). Разом із цими висновками випливає, що гіперглікемія натще є важливим фактором ризику негайного та довгострокового ризику ожиріння у нащадків. Цю пропозицію потрібно додатково перевірити.

Наше дослідження має важливі сильні сторони. Популяція - це велика багатоетнічна вибірка в США, що складає майже 10 000 пар мати-дитина, в яких проводився універсальний скринінг GDM, а діти проходили перспективне спостереження та оцінювали ожиріння через 5–7 років після народження. Вимірювання ваги при народженні та інші потенційні незрозумілі фактори, такі як етнічна приналежність та вік матері та збільшення ваги, також є сильними сторонами. Крім того, нам вдалося визначити, що взаємозв'язок між гіперглікемією під час вагітності та ожирінням у дітей був узгодженим серед різних етнічних груп, оскільки ми докладно повідомляємо для всього населення.

Підводячи підсумок, серед великої багатоетнічної популяції США ми виявили, що збільшення гіперглікемії під час вагітності та гіперглікемія натще, зокрема, пов'язані з підвищеним ризиком дитячого ожиріння. Цей ризик був присутнім у кавказців, а також в інших етнічних групах із високим ризиком та навіть серед дітей із нормальною вагою при народженні. Ці результати дозволяють припустити, що метаболічний імпринтинг дитини для майбутнього ожиріння відбувається у жінок із ГРМ (не тільки у тих, хто вже страждав на діабет), і, таким чином, скринінг ГДМ може мати довгострокові переваги для потомства. Вони також припускають, що лікування GDM може зменшити ризик ожиріння у дітей та забезпечити додаткову причину для скринінгу GDM під час вагітності. Потрібні додаткові дослідження, щоб визначити, чи може лікування ГДМ у матері бути модифікованим фактором ризику ожиріння у дітей.

Взаємозв'язок гіперглікемії матері натще при вагітності з ожирінням серед дітей у віці 5–7 років, серед проби з аномальними ГКТ та результатами повного подальшого обстеження ОГТТ: 1) ГКТ> 140 мг/дл (7,7 ммоль/л), але подальше ОГТТ нормальний у всіх 4 часових точках (голодування, 1 год, 2 год та 3 год після ОГТТ) за критеріями Карпентера та Кустана (22,24) (n = 731); 2) нормальна глюкоза натще (≤95 мг/дл [5,3 ммоль/л]), але ≥1 значення Карпентера та Кустана після їжі дорівнювали або перевищували при ОГТТ (n = 547); та 3) підвищений рівень глюкози натще (> 95 мг/дл [n = 184]) на ОГТТ та 0, 1 або 2 значення Карпентера та Кустана після їжі дорівнювали або перевищували. Категорії 2 і 3 стратифіковані на основі глюкози натощак на OGTT, незалежно від того, чи відповідала жінка критеріям GDM (2 з 4 значень перевищені критеріями Карпентера і Кустана або NDDG).

Характеристика 9 439 пар мати-дитина