Дієтичне вивчення наркотиків - збої та опіки унаслідок витоків результатів

Думки співробітників Forbes є їхніми власними.

дієтичне

Цій статті більше 5 років.

Сьогодні злощасне випробування Light, яке мало вивчити результати серцево-судинної системи препарату для схуднення Contrave, комбінації налтрексону та бупропіону, що продається компаніями Orexigen та Takeda, сьогодні вразило зупинку. Дія, ймовірно, була неминучою, враховуючи надзвичайну суперечку, яка виникла на початку цього року, коли стало відомо, що Orexigen широко розповсюджував результати раннього проміжного аналізу дослідження.

Новини про судовий процес були оголошені в прес-релізі компаній та прес-релізі клініки Клівленда, домашньої установи Стіва Ніссена, голови суду.

Contrave було затверджено FDA у 2014 році частково на основі попередньо визначеного проміжного аналізу Light, який виключив значне подвоєння серцево-судинного ризику для людей, які приймають препарат. (Варто зазначити, що ідею затвердження ліків на основі ранніх результатів випробувань спочатку пропонували Ніссен та Томас Флемінг, який був головою комітету з моніторингу даних та безпеки випробувань.) Проміжний аналіз був проведений після У дослідженні 9000 пацієнтів було досягнуто 25% первинних кінцевих подій, основних несприятливих серцево-судинних подій. Цей аналіз містив лише 94 події: 59 у групі плацебо та 35 у групі Contrave. Результати повинні були зберігатися в суворій таємниці, але Orexigen поділився ними з понад сотнею людей як в компанії, так і за її межами. Коли FDA дізналася про первинний витік, FDA сказала, що слід провести друге дослідження серцево-судинних наслідків.

Потім у березні цього року проміжні результати стали відомими громадськості, коли Orexigen використовував дані для підтримки заявки на патент. Це викликало бурхливу критику та суперечки. В одному з інтерв'ю Ніссен заявив, що виконавчий комітет судового засідання одноголосно погодився з тим, що оприлюднення 25% даних "унеможливило завершення судового розгляду" Світло ", як передбачалося спочатку. Комітет також погодився, що дані 50% проміжного аналізу повинні бути опубліковані, "з огляду на те, що ця інформація була важливою для того, щоб пацієнти отримували препарат на основі помилкової думки про користь серцево-судинної системи".

Прес-реліз клініки Клівленда включає важливу додаткову інформацію про випробування з 50% проміжного аналізу. Найголовніше, що нові результати не підтвердили раніше виявлену користь для серцево-судинної системи. Новий аналіз містить загалом 192 кінцеві точки основних несприятливих серцево-судинних подій: 102 у групі плацебо порівняно з 90 у групі Contrave (HR = 0,88, CI 0,66 - 1,17). Цей результат відображає зміну результатів: рання користь у першій чверті дослідження була скасована у другій чверті, коли було 43 події в групі плацебо та 55 подій у групі Contrave.

З деякою гіркотою Ніссен зазначає, що Orexigen "цілком готовий дозволити" оприлюднення позитивних даних 25% -ного аналізу, але не даних 50-% аналізу. Після 6 тижнів переговорів компанії оголосили про припинення судового розгляду, але не включили дані 50% аналізу. "Ми вважали важливим донести цю інформацію до громадськості", - сказав Ніссен. Тому керівники судового розгляду випустили власний прес-реліз.

Ніссен сказав, що ніхто не може бути впевнений, чи зміна напрямку є регресією до середнього значення або появою сигналу про можливий довгостроковий побічний ефект, пов'язаний з тривалим вживанням препарату.

"Ці результати не показують ані користі, ані шкоди для пацієнтів, які приймають препарат, але узгоджуються з вимогою FDA про те, щоб Light Trial продемонстрував відсутність подвоєння серцево-судинного ризику для пацієнтів, які приймають препарат", - сказала Ніссен у пресі клініки Клівленда. звільнення. «Невідповідність ефектів на серцево-судинні наслідки між першими 25% та другими 25% Light Study чітко ілюструє ризики, властиві попередньому оцінюванню результатів клінічних випробувань на основі проміжного аналізу та демонструють, чому проміжні результати повинні залишатися конфіденційними під час будь-якого триває суд ".

Попереднє покриття: