Цільова генна терапія гломерулонефриту щурів із використанням імуноліпосом HVJ

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

генна

Кафедра загальної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада Ока, Суїта 565-0871, Японія

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія. Шукайте більше статей цього автора

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

Відділ наук про генну терапію, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

Медичний факультет, Бригам і жіноча лікарня, Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс 02115, США

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

Відділ наук про генну терапію, Вища медична школа університету Осаки, 2-15 Ямадаока, Суїта 565-0871, Японія

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

Кафедра загальної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада Ока, Суїта 565-0871, Японія

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія. Шукайте більше статей цього автора

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

Відділ наук про генну терапію, Вища медична школа університету Осаки, 2-15 Ямадаока, Суїта 565-0871, Японія

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

Медичний факультет, Бригам і жіноча лікарня, Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс 02115, США

Кафедра геріатричної медицини, Вища школа медицини університету Осаки, 2-15 Ямада-ока, Суїта 565-0871, Японія

Відділ наук про генну терапію, Вища медична школа університету Осаки, 2-15 Ямадаока, Суїта 565-0871, Японія

Анотація

Передумови

Протягом останніх 10 років багато дослідників намагалися перенести нирковий цільовий перенос генів; однак, на жаль, жодної надійної методики перенесення генів у нирку не встановлено. На експериментальному рівні кілька в природних умовах повідомлялося про методи передачі генів.

Методи

Ми першими повідомили про успіх в природних умовах перенесення гена в нирку методом HVJ-ліпосоми. З тих пір цей метод був модифікований для досягнення високоефективної передачі генів. У цьому дослідженні ми розробили метод передачі генів, специфічний для ниркових гломерулів, використовуючи ліпосоми HVJ з антитілом проти Thy 1, OX ‐ 7.

Результати

Після системної доставки мічених фтороізотіоціанатом (FITC) олігодезоксинуклеотидів (ODN) ліпосомами HVJ у поєднанні з OX-7 ми спостерігали флуоресценцію в ниркових клубочках через 2 години після прийому. Щоб вивчити ефективність цієї системи доставки, NF κB або скрембований (SD) манок ODN вводили HVJ-ліпосомами в поєднанні з OX ‐ 7 в півмісяцевий гломерулонефрит, модель антиметабельної ломерулярної мембрани м. У тварин, яким давали SD-приманку ODN, до 7-го дня розвинувся важкий гломерулонефрит з важкою альбумінурією, утворенням клубочкового півмісяця та регульованою нирковою експресією IL-1β та ICAM-1. Навпаки, лікування ODN-приманкою NF-κB суттєво пригнічувало захворювання, зменшуючи алубумінурію, гістологічне пошкодження та ниркову експресію запальних цитокінів.

Висновки