ЦИКЛОНИ - НИЗЬКА доза циклофосфаміду і відсутність зайвих стероїдів (ЦИКЛОНИ)

За безпеку та наукову обґрунтованість цього дослідження відповідають спонсор дослідження та дослідники. Перелік досліджень не означає, що воно було оцінено Федеральним урядом США. Знайте ризики та потенційні переваги клінічних досліджень та поговоріть зі своїм лікарем перед тим, як брати участь. Детальніше читайте нашу заяву про відмову від відповідальності.

Деталі дослідження
Табличний вигляд
Результатів не опубліковано
Застереження
Як прочитати запис про навчання

Застосування глюкокортикоїдів (ГХ) збільшило виживаність пацієнтів із системним червоним вовчаком (СЧВ), особливо у випадках нефриту та більш значним поліпшенням до 80% із введенням терапії в поєднанні з імунодепресантами. Однак ця терапевтична схема призводить до дуже високої частоти незворотних пошкоджень, що пов'язана у більш ніж 70% випадків із застосуванням ГХ та меншою часткою із застосуванням високих доз циклофосфаміду.

ЦИКЛОНИ - це контрольоване рандомізоване клінічне випробування з метою оцінки ефективності схеми лікування вовчакового нефриту з використанням лише внутрішньовенного введення кортикостероїдів. Цей внутрішньовенний режим кортикостероїдів вже випробуваний (з ритуксимабом замість циклофосфаміду) з високими показниками відповіді на вовчаковий нефрит та значним зменшенням побічних ефектів.

Після відбору пацієнти будуть рандомізовані за двома групами: 116 пацієнтів отримуватимуть схему Євро-вовчакового нефриту, а інші 116 проходитимуть лікування за допомогою ЦИКЛОНІВ.

Застосування глюкокортикоїдів (ГК) значно збільшило виживання хворих на СЧВ, особливо у випадках нефриту та більш значне поліпшення до 80% із введенням терапії в поєднанні з імунодепресантами наприкінці 1960-х. Однак цей терапевтичний режим призводить до дуже високої частоти незворотних пошкоджень пацієнта, які в більш ніж 70% випадків пов'язані із застосуванням ГХ та меншою часткою із застосуванням високої дози циклофосфаміду. В останні роки було запропоновано деякі менш токсичні схеми. Показано, що застосування низьких доз циклофосфаміду має однакову ефективність як висока доза для індукції ремісії вовчакового нефриту з 15-річним спостереженням.

Що стосується ГХ, менші дози імпульсу метилпреднізолону (МП) мають подібну ефективність та менший ризик зараження. Крім того, ретроспективні дослідження виявили, що високі дози перорального ГК протягом періоду індукції пов’язані з більшою частотою побічних ефектів без відповідного збільшення ефективності. Але лише в 2013 році було опубліковано перше дослідження, в якому не застосовували пероральний ГК при лікуванні індукції вовчакового нефриту з чудовими результатами.

У зоні трансплантації вже існує кілька випробувань, що мінімізують використання ГК, пропонуючи в перші дні після трансплантації використовувати імпульс метилпреднізолону (МП) IV (1-й день, 500 мг, 2-й день, 250 мг та 3-й день, 125 мг), після чого слід приймати пероральний ГХ протягом 4 днів (60мг, 40мг, 30мг та 20мг). У цьому дослідженні спостерігалася однакова частота гострого відторгнення порівняно з пацієнтами, які лікувались перорально ГХ протягом тривалого періоду.

Що стосується шляху введення ГХ, важливо підкреслити, що МП втричі активніший через негеномний шлях, ніж через геномний шлях, що, теоретично, призводить до вищої ефективності та нижчого ефекту забезпечення порівняно з ГХ оральний шлях, який має подібну ефективність за двома шляхами. Крім того, МП має простішу та пропорційну дозі фармакокінетику, тоді як для перорального преднізолону ця кінетика є більш складною та важкою для прогнозування дози, необхідної для досягнення певної концентрації.

Отже, дане дослідження має на меті оцінити ефективність та побічні ефекти циклофосфаміду (схема EUROLUPUS), пов’язані зі звичайною дозою ГК порівняно з ЕВРОЛУПУСОМ без додаткової пероральної схеми ГХ.

Орієнтовна кількість пацієнтів становила 116 пацієнтів на кожну руку (враховуючи похибку α = 0,05 та потужність (1-β) 80%).

При помірних спалахах, внаслідок інших системних проявів, використання максимуму 20 мг/день преднізону протягом 1 місяця та поступове зменшення 5 мг кожні 15 днів до відміни препарату. Інші імунодепресивні, біологічні, внутрішньовенні імуноглобуліни або плазмаферез будуть заборонені.

Що стосується статистики, для рандомізованих пацієнтів буде проведений аналіз з наміром лікувати (ITT), так що пацієнти з побічними ефектами або низькою прихильністю до лікування залишаться в рандомізованій групі та будуть оцінені на 24 тижні.

Частка пацієнтів, які досягли повної та часткової ремісії на 24 тижні, буде порівнюватися за допомогою тесту хі-квадрат або точного тесту Фішера, якщо це доречно. Ця ж статистична методологія застосовуватиметься для порівняння кількості подій, перелічених як вторинні кінцеві точки.