Чи відіграють роль харчові фактори роль центральної сенсибілізації та хронічного болю?

Роль дієти, гліальних клітин та центральної сенсибілізації

Підвищена активація клітин глії в головному та спинному мозку була показана у пацієнтів із багатьма типами хронічного болю, включаючи неспецифічний біль у попереку [1] та фіброміалгію [2]. Аберантна гліальна активність може спричинити та підтримувати центральну сенсибілізацію шляхом вивільнення нейротрофічних факторів та прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-α (TNF-α). Це індукує довгострокове потенціювання (LTP), що підвищує ефективність синапсів між нейронами і, зрештою, призводить до сенсибілізації болю в центральній нервовій системі [3]. Типова західна дієта (з високим вмістом жиру/високим вмістом цукру) може зіграти певну роль у активації глії. Гіпер-енергійні режими харчування пов’язані з окислювальним стресом, некрозом клітин та пошкодженням тканин у всьому тілі, що може активувати Toll-подібні рецептори. При активації певні Toll-подібні рецептори запускають прозапальну імунну сигналізацію в центральній нервовій системі, що включає гліальну активацію.

Хоча гіперенергічні дієти, як правило, посилюють активацію гліальних клітин, вони також індукують більш високий рівень запалення в організмі. Це може спричинити генерацію прозапальних цитокінів, які перетинають гематоенцефалічний бар’єр і потрапляють у центральну нервову систему [4].

Як блукаючий нерв передає нейрозапалення та осі кишечника та мозку

На блукаючий нерв, який з’єднує мозок з кишкою в так званій осі кишечник-мозок, також впливають дієти з високим вмістом жиру, вуглеводами та гіперенергією. Прозапальні медіатори, такі як цитокіни, виявляються блукаючими аферентними нервами, які потім передають мозку інформацію про надходження їжі в їжу. Центральною нервовою реакцією на ці прозапальні цитокіни є активація мікроглії та нейрозапалення [5, 6]. Крім того, нейрозапалення може послабити гематоенцефалічний та кровотворний бар'єри. Це створює позитивну петлю зворотного зв’язку, що має негативні наслідки із зростанням тяжкості.

Насправді споживання їжі - не єдина причина, чому у багатьох пацієнтів може розвинутися центральна сенсибілізація. Дослідження показують, що інші фактори, такі як недосипання або фрагментація, відіграють важливу роль в активації гліїв, і що коли поєднуються фрагментація сну та погана дієта, наслідки посилюються [7]. Механізми, що пов'язують харчування та інші фактори з центральною сенсибілізацією (змінено з [8])

Потенційні терапевтичні рішення, що використовують дієту та харчування від болю

У тварин було виявлено, що гіпоенергетична дієта (60% споживання енергії їх аналогами) пригнічує нейрозапалення та активацію глії, що, як наслідок, знижує центральну сенсибілізацію [9]. Більше того, однаковий режим харчування також зменшував ноцицептивні ефекти на післяопераційний біль у щурів, що не страждають ожирінням. Однак голодування не вважалося життєздатним варіантом лікування для пацієнтів з хронічним болем, оскільки наслідки негайні, але є більш тривалі негативні наслідки.

Подібним чином, 20 тижнів стандартної американської дієти (з високим вмістом цукру та жиру), як виявилось, посилюють активацію мікроглії та прозапальні медіатори після індукції запального болю. Більше того, періоди відновлення були значно повільнішими для щурів на цій дієті порівняно з тими, хто сидів на звичайній або протизапальній дієті [10,11].

Виходячи з можливої ролі мікробіома кишечника в опосередкуванні нейрозапалення, спричиненого харчуванням, і, отже, центральної сенсибілізації, мікробіота кишечника може бути іншою інноваційною метою терапії. Дисбактеріоз кишечника спостерігався у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом та/або запальним захворюванням кишечника, а мікробні навантаження обернено корелювали з маркерами кишкового та системного запалення [12].

Порівнянні результати також були отримані в результаті досліджень на людях. Результати одного пілотного дослідження свідчать про те, що дієта з низьким вмістом вуглеводів (але не з низьким вмістом жиру) може полегшити біль, зменшити окислювальний стрес і навіть замінити використання опіоїдів у пацієнтів з остеоартритом колінного суглоба [13]. Дійсно, цей мета-аналіз та цей систематичний огляд підтверджують роль дієти та харчування для полегшення хронічного болю. Харчові втручання проти болю продемонстрували позитивні результати для пацієнтів з остеоартритом, ревматоїдним артритом, невропатичним болем, фіброміалгією, синдромом війни в Перській затоці, розсіяним склерозом та багатьма іншими станами опорно-рухового апарату. Крім того, було встановлено, що поєднання дієтичних втручань із ЛФК значно покращило якість життя пацієнта порівняно з лише ЛФК. Це вказує на те, що харчові фактори відіграють значну роль у центральній сенсибілізації та розвитку хронічного болю, оскільки протизапальний ефект ЛФК вже добре встановлений.

Беручи до уваги обсяг доказів доклінічних та клінічних досліджень, що підтверджують роль харчових факторів у сенсибілізації центральної нервової системи, опосередкованої взаємодією кишечник-мозок, представляється необхідним додатково оцінити цей зв'язок у дослідженнях на людях з пацієнтами з хронічним болем. Відповідно до сучасних даних, пацієнтам із хронічним болем рекомендується поєднання дієтичного та фізичного втручання. Крім того, прийняття протизапальної дієти може бути більш прямим способом вирішення центральної сенсибілізації та основного нейрозапалення. З більшим обсягом досліджень найбільш ефективні цілі для лікування стануть більш очевидними.

ЛІТЕРАТУРА