Чи має ожиріння шкідливий вплив на результати лікування ЕКО?

Анотація

Передумови

Метою цього дослідження було дослідити вплив індексу маси тіла (ІМТ) на результати лікування запліднення in vitro у когорті жінок, які пройшли перше ЕКО за допомогою інтрацитоплазматичної ін'єкції сперми (ICSI).

Методи

Це ретроспективне когортне дослідження включало 298 циклів у жінок молодше 38 років, які проходили ЕКО-ІКСІ в університетській клініці безпліддя. Цикли лікування були розділені на три групи відповідно до ІМТ залучених жінок: нормальна вага (18,5 ≤ ІМТ 2, 164 цикли), надмірна вага (25 ≤ ІМТ 2, 70 циклів) та ожиріння (ІМТ ≥ 30 кг/м 2, 64 цикли). Жінки з недостатньою вагою (ІМТ 2) не були включені в аналіз через малий обсяг вибірки (n = 22). Характеристики пацієнта та результати лікування ЕКО-ІКСІ порівнювали між групами ІМТ.

Результати

Загальна доза гонадотропіну (стор 0,05 для кожного). Крім того, було виявлено, що клінічна вагітність, самовільний аборт та тривалість вагітності на перенесення порівнянні між нормальною вагою, надмірною вагою та ожирінням жінок (стор > 0,05 для кожного).

Висновок

Повним жінкам може знадобитися значно більша доза гонадотропінів і більша тривалість стимуляції, не сильно впливаючи на результати вагітності.

Передумови

Ожиріння стало всесвітньою епідемією: приблизно 1,6 мільярда дорослих мають надлишкову вагу, а 400 мільйонів страждають ожирінням [1]. Ожиріння має кілька серйозних наслідків для здоров'я, включаючи гіпертонію, цукровий діабет, хронічні захворювання серця, розлади ліпідів, рак матки та рак молочної залози [2, 3]. Більше того, ожиріння негативно впливає на репродуктивне здоров'я. Встановлено, що ожиріння пов’язане зі зниженням природного запліднення, зниженням частоти овуляції, збільшенням часу до зачаття та збільшенням викидня [4, 5]. Крім того, підвищений рівень ускладнень вагітності, включаючи гестаційну гіпертензію, гестоз, гестаційний діабет, післяпологові крововиливи та макросомію плода, все це пов’язано з ожирінням [6, 7]. Оскільки частота ожиріння постійно зростає, все більше жінок із надмірною вагою та ожирінням звертаються до методів лікування безпліддя за допомогою технології допоміжної репродукції (АРТ) [8]. Отже, існує потреба зрозуміти повний вплив ожиріння на процедури запліднення in vitro (ЕКО).

Існують суперечливі докази щодо впливу підвищеного індексу маси тіла (ІМТ) на результат АРТ. Хоча деякі дослідження не повідомляли про побічні ефекти підвищеного ІМТ на результати ЕКО [9, 10], інші пов'язують різні негативні наслідки, включаючи більшу дозу стимуляції гонадотропіном, більшу тривалість стимуляції, меншу кількість вилучених і зрілих ооцитів та зменшення якість ембріонів [4, 11]. Метою цього дослідження було дослідити вплив ІМТ на результати АРТ у когорті жінок (віком ≤38 років), які пройшли перше ЕКО-ІКСІ.

Методи

У період з січня 2008 року по жовтень 2013 року в клініці безпліддя Військової академії Гюлхане було проведено 1620 циклів ЕКО-ІКСІ. Були проаналізовані записи суб'єктів після їх перших циклів IVF-ICSI, і з них 320 циклів перенесення ембріонів відповідали нашим критеріям включення: (i) жінки ≤ 38 років, (ii) цикли, що виникають в результаті передачі одиночного ембріона (SET) або подвійний перенос ембріонів (DET) та (iii) там, де були наявні дані про результат. Цикли, що виникають внаслідок більш ніж двох переносів ембріонів (ЕТ) та ембріонів кріорозморожування, були виключені з аналізів.

Це дослідження було схвалено інституційною комісією з огляду Військової академії Гюлхане (номер затвердження 2013/168.4-2543). Оскільки це було ретроспективне когортне дослідження, жодної письмової інформованої згоди на участь від учасників не було отримано. Пацієнтам проводили ЕКО згідно зі стандартними протоколами стимуляції, включаючи зниження гіпофіза або агоністом GnRH, що вводиться в середині лютеїнової фази попереднього циклу (довгий протокол), або розведеним агоністом GnRH, даному на 2–4 дні циклу (протокол мікродози). Крім того, короткий протокол з антагоністом GnRH був розпочатий, коли провідний фолікул досяг 14 мм. Контрольована стимуляція яєчників досягалася за допомогою hMG та/або рекомбінантного FSH. Реакцію на стимуляцію контролювали за допомогою сироватки Е2 та трансвагінального ультразвуку. Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЧ) вводили для стимуляції кінцевих стадій фолікулярного розвитку, коли фолікули досягли зрілості, визначеної двома провідними фолікулами понад 18 мм. Трансвагінальну аспірацію фолікула проводили через 36 год після введення ХГЧ, а перенесення ембріона відбулося через 48 год. Мікронізований вагінальний прогестерон у добовій дозі 600 мг застосовували протягом 2 тижнів для підтримки лютеїну.

Ембріони були перенесені в матку або через 3 дні (стадія розщеплення), або через 5 днів (стадія бластоцисти) після вилучення ооцитів, а якість зародка оцінювали в день перенесення. Ембріони стадії розщеплення оцінювали на основі кількості клітин та ступеня фрагментації, згідно з системою оцінювання Hardarson (2001) [12]. Ембріони перебувають на відповідній стадії розвитку, з них 2 з медичної картки. Згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), жінки були згруповані в три категорії, а саме нормальні: 18,5–24,9 кг/м 2; надмірна вага: 25–29,9 кг/м 2; ожиріння: ≥30 кг/м 2. Оскільки кількість жінок у групі з низькою вагою (ІМТ 2) була низькою (n = 22), ці пацієнти були виключені з аналізу.

Дані були проаналізовані за допомогою Статистичного пакета Microsoft для соціальних наук (SPSS) для Windows, версія 22.0. Тест Крускала-Уолліса був проведений для вивчення відмінностей між категоріями ІМТ у той час як Манн-Уітні U був проведений тест для аналізу безперервних та дискретних порядкових змінних, а номінальні дані були проаналізовані за допомогою χ 2 тест. Всі Ман-Уітні U і χ Два тести були двосторонніми, і коригування Бонферроні було використано для коригування для кількох порівнянь, якщо не зазначено інше. Потенційну кореляцію між ІМТ, загальною дозою гонадотропіну, тривалістю стимуляції та результатами лікування ЕКО-ІКСІ оцінювали за допомогою співвідношення ордерів Спірмена. Нарешті, для оцінки змінних загальної дози гонадотропіну та тривалості стимуляції використовувались багаторазові регресійні аналізи. Попередні аналізи були проведені, щоб не порушувати припущення про нормальність, лінійність, мультиколінеарність та гомосцедастичність. A P значення

Результати

Загалом аналізу було піддано 298 послідовних циклів (серед 298 жінок) із SET або DET. Середній вік при лікуванні становив 30,4 років (діапазон 21–38), а клінічні характеристики пацієнтів за категоріями ІМТ наведені в таблиці 1. Суттєвих відмінностей у віці та стані куріння жінок серед Категорії ІМТ. Тривалість безпліддя в роки була значно більшою у жінок із ожирінням порівняно зі звичайними пацієнтами (стор Таблиця 1 Характеристика пацієнтів за ІМТ

Щодо результатів лікування ЕКО-ІКСІ, то загальна доза гонадотропіну (стор Таблиця 2 Характеристики лікування ЕКО-ІКСІ відповідно до індексу маси тіла (ІМТ)

Графічні графіки із зазначенням загальної дози гонадотропіну (МО) та тривалості стимуляції (днів) серед категорій ІМТ. Показані медіани та 25–75-й процентилі. Манн-Вітні U для аналізу був використаний тест

Взаємозв'язок між ІМТ та результатами лікування ЕКО-ІКСІ досліджували за допомогою коефіцієнта кореляції порядку рангу Спірмена. Були позитивні слабкі кореляційні зв'язки між ІМТ та загальною дозою гонадотропіну (р = 0,27, стор Таблиця 3 Багаторазовий регресійний аналіз змінних загальної дози гонадотропіну та тривалості стимуляції

Обговорення

Вище споживання гонадотропіну та більша тривалість стимуляції спостерігалися у жінок із ожирінням у порівнянні з нормальною вагою жінок. Однак ми не виявили істотних відмінностей з точки зору ембріологічних параметрів та показників відміни циклу за категоріями ІМТ. Аналогічним чином було виявлено, що клінічна вагітність, спонтанні аборти та тривалість вагітності, що триває, є порівнянними між групами.

Тривалість безпліддя була значно вищою у жінок, що страждають ожирінням, порівняно із жінками із нормальною вагою, хоча середній вік жінок між категоріями ІМТ був подібним. Оскільки це був перший свіжий цикл для кожної жінки, це може свідчити про можливу затримку діагнозу безпліддя або відсутність бажання жінки звертатися за лікуванням. Ми вважаємо, що у цій проблемі можуть зіграти роль різні етіології, включаючи супутні наслідки для здоров’я чи психологічні фактори, пов’язані з ожирінням.

Ріттенберг та ін. нещодавно провели мета-аналіз з метою вивчення впливу ІМТ на результати лікування ЕКО [8]. Вони виявили значне зменшення клінічної вагітності та збільшення частоти викиднів у жінок з ІМТ 25–29,9 кг/м 2 та ≥30 кг/м 2, порівняно з жінками із нормальним ІМТ. Незважаючи на те, що ми спостерігали тенденцію до зменшення клінічної та тривалості вагітності в нормі у жінок з ожирінням, відмінності не досягли статистичної значущості в нашому дослідженні. Так само було виявлено, що рівень спонтанного аборту є порівнянним між групами.

Висновок

Отримані нами дані вказують на те, що жінкам, що страждають ожирінням, можуть знадобитися значно вищі дози гонадотропінів і триваліша стимуляція, не сильно впливаючи на результати вагітності.