Атерогенна дієта

Пов’язані терміни:

Атеросклероз
Автофагія
Рівень холестерину в крові
Рівень холестерину
Ліпідна дієта
Коронарні артерії
Аполіпопротеїн Е нокаут-миша
Leporidae
Макака-резус
Macaca fascicularis

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Нелюдські моделі приматів атеросклерозу

Обмеження та переваги

Більшість приматів людини та нелюдів мають підвищений рівень ЛПНЩ і знижений рівень ЛПВЩ при харчуванні атерогенною дієтою. Бабуїни відрізняються тим, що як концентрація LDL-C, так і HDL-C у плазмі крові збільшується у відповідь на атерогенну дієту, і що таке підвищення мінімальне (Kushwaha and McGill, 1998). Хороший приклад можна побачити в ліпідних профілях бабуїнів, що використовуються в дослідженнях гіпертонії (McGill et al., 1985). У цьому дослідженні дієта включала 4,7% сухого яєчного жовтка та 1,6% кристалічного холестерину. Незважаючи на високу кількість холестерину та той факт, що жир отримували з масла, сала та кокосової олії, вплив на ліпідні профілі був незначним. Концентрації TPC зросли приблизно з 96 до приблизно 198 мг/дл, концентрації ЛПНЩ з приблизно 28 до приблизно 85 мг/дл, і, що дивно, рівень ЛПВЩ підвищився з приблизно 64 до приблизно 109 мг/дл. Цей висновок, ймовірно, пов’язаний із висновком, що атерогенні дієти виробляють жирові смуги, але рідко викликають атеросклеротичні бляшки у павіян, особливо в коронарних артеріях (Strong et al., 1976).

Потенційною перевагою бабуїнів є те, що вони більші за макаки, і, залежно від підвиду, можуть перевищувати 40 кг маси тіла. Отже, такі методи, як методи зображення людей, можна легше пристосувати для дослідницьких цілей у павіані. Порівняно великий розмір бабуїна також забезпечує достатню кількість тканин, таких як кров та артерія для експериментів. Однак переваги, обумовлені великими розмірами бабуїна, потенційно можуть бути компенсовані недоліками через вищу вартість придбання та обслуговування. Таким чином, вартість може бути непомірною для використання цього виду, враховуючи кількість, необхідну для досліджень атеросклерозу.

Тваринні моделі хвороб печінки

3.5.2.3 Атерогенна дієта (холестерин та холат)

Підвищення рівня тригліцеридів та холестерину в сироватці крові є фактором ризику розвитку НАЖХП/НАСГ та серцево-судинних захворювань. Атерогенна дієта, що містить холестерин і холат, індукує стеатогепатит у експериментальних тварин. Така дієта підвищує рівень АСТ, АЛТ, лактатдегідрогенази та загального холестерину, а з гістогістологічної точки зору також індукуються стеатоз, інфільтрація макрофагів, клітинне балонування, некроз печінки, проліферація міофібробластів та фіброз печінки (Jeong et al., 2005; Matsuzawa et al., 2007). В одному дослідженні додавання компонента СН до атерогенної дієти спричиняло печінкову резистентність до інсуліну та ще більше прискорювало стеатогепатит (Matsuzawa et al., 2007). Цікаво, що було показано, що компоненти холестерину та холату атерогенної дієти індукують різні стадії експресії запальних генів печінки (Vergnes et al., 2003). Недоліком цієї моделі є те, що тварини, яким дається атерогенна дієта, залишаються надзвичайно чутливими до інсуліну, що відображає інший метаболічний статус, ніж той, що спостерігається в NASH людини (Delire et al., 2015; Matsuzawa et al., 2007).

КОРОНАРНА ХВОРОБА СЕРЦЯ | Етіологія та фактор ризику

Атерогенна дієта

Секреція тромбоцитів

Роберт Флауменхафт, у тромбоцитах (третє видання), 2013

2 щільні гранули при атеросклерозі

Роль щільних гранул при атеросклерозі була продемонстрована у щільних мишей з дефіцитом гранул. Оцінка п'яти різних штамів мишей із щільним дефіцитом гранул, яких годували атерогенною дієтою, продемонструвала захист від атеросклерозу деяких штамів, але не інших. 196 мишей ApoE -/-, HPS3 -/- були стійкими до індукованої FeCl3 артеріальної оклюзії та неоінтимальної гіперплазії порівняно з мишами ApoE -/-. 197 Захист від атеросклерозу та неоінтимальної гіперплазії при дефіциті щільних гранул означає роль щільних гранул у цих процесах. Однак чи певна складова щільних гранул сприяє конкретно цим процесам, чи ці відмінності пов'язані з важливістю щільних гранул у посиленні накопичення тромбоцитів.

Етап репродуктивного життя, прогресування атеросклерозу та вплив естрогену на атеросклероз коронарних артерій

B Артеріальне накопичення ЛПНЩ

Накопичення ЛПНЩ в інтимі коронарних артерій безпосередньо бере участь у ініціюванні та прогресуванні атеросклерозу коронарних артерій. Повідомлялося про дослідження мавп з оваріектомізованою їжею, які годували помірно атерогенною дієтою, щоб визначити вплив естрадіолу та прогестерону на цю ранню подію в атерогенезі. Естрадіол та циклічний прогестерон вводили за допомогою силастичних імплантатів одній групі, що призводило до фізіологічних концентрацій цих гормонів у плазмі, тоді як контролі мали низькі та невизначені концентрації естрадіолу та прогестерону. Гормональне лікування призвело до суттєво зменшеного накопичення ЛПНЩ коронарних артерій, 5,95 мкл/г/год для контролів проти 1,75 мкл/г/год для мавп, які отримували естрадіол/прогестерон (p = 0,04) (63). Хоча точні механізми цих відмінностей залишаються незрозумілими, вони, ймовірно, включають вплив естрадіолу на окиснення та накопичення ЛПНЩ макрофагами та спорідненість зв'язуючих протеогліканів.

Лабораторія Вудчук (Marmota monax)

Крістін А. Bellezza DVM,. Бад К. Теннант DVM, DACVIM, у лабораторній медицині тварин (третє видання), 2015

c Цереброваскулярний

Повідомлялося, що майже у 7% полонених вудаків є дані про крововилив у мозок при смерті (Snyder and Ratcliffe, 1969). У деяких крововиливи були пов’язані з атеросклерозом мозку. Судинна гіпертензія та атерогенні дієти - можливі причини (Снайдер, 1985). У колонії вудряків, які годували 16,5% білка та лише 2,8% жиру, крововилив у мозок та артеріосклероз лише рідко спостерігалися при вскрытті (неопубліковані спостереження).

Лише у семи з 350 розкритих за 4 роки деревних щуків були дані про мозкові крововиливи. Шість померло, а одного було евтаназовано, бо він здавався сліпим. У трьох вудаків причиною смерті став розрив черевної аорти, два з яких мали дегенеративні судинні захворювання та тромбоз у мозку; у одного також були ураження судин нирок. Крововилив у мозочок став причиною смерті двох вудаків, яких підозрювали у захворюваннях судин, в одного з них був гломерулонефрит та інтерстиціальний нефрит. Сліпий вудчук, який був евтаназований, мав судинні ураження мозку, серця та нирок. Підозрювали системну гіпертензію, але передчасних досліджень артеріального тиску для підтвердження цієї самої підозри не проводили.

Таким чином, судинні захворювання, включаючи розрив судин, можуть бути пов'язані із захворюваннями нирок, васкулітом та, можливо, асоційованою гіпертензією. Відкладення імунного комплексу в капілярах клубочків, як це спостерігається у людей, інфікованих HBV, може призвести до прямої травми судин. Судинна хвороба, вторинна внаслідок відкладення комплексів антиген/антитіло HBV, була продемонстрована у людей (Schoen, 1994), і подібні механізми можуть призвести до судинної хвороби вудаків.

Регуляція аутофагії при інсулінорезистентності та цукровому діабеті 2 типу

Серцева аутофагія при метаболічному синдромі

Ожиріння та нейродегенерація

Сахар Елсайед Ель-Свефі, доктор філософії, доктор філософії Гебаталла Хуссейні Аттея, з питань дієти та харчування при деменції та когнітивного спаду, 2015 р.

Підсумкові пункти

Розуміння ролі дієтичного складу як фактору, що сприяє виникненню та патогенезу деяких нейродегенеративних розладів, особливо БА, є потенційно корисним для поліпшення життя, тим самим зменшуючи навантаження на систему охорони здоров'я.

Атерогенна дієта, багата холестерином, є синергічним фактором, що сприяє розвитку АД; тому його слід уникати.

Відповідне обмеження калорій може бути перспективним підходом для гарантування здорового старіння та лікування АД.

Слід заохочувати дієтичні добавки з рибою та омега-3 жирними кислотами, тоді як насичені жири та холестерин повинні бути зменшені, щоб уповільнити початок АТ.

Кетогенна дієта може полегшити нейродегенеративні зміни, пов’язані з ожирінням, шляхом модуляції окисного стресу, а також зниження регуляції експресії АРР, апоЕ та каспази-3 в мозку.

Просте дієтичне зниження високоопрацьованих вуглеводів, ймовірно, буде захисною стратегією для маніпуляцій з АД.

Необхідно продовжувати рандомізовані клінічні випробування, використовуючи експериментальні результати перед тим, як запропонувати дієтичні втручання для підтримання оптимальної функції мозку та зменшення сприйнятливості захворюваності на нейродегенеративні розлади, особливо у літнього населення з ожирінням.

Серцево-судинні біомаркери

Моделі тварин

При вивченні атеросклерозу миша є найбільш часто використовуваним видом. Тим не менше, частота серцевих скорочень, загальний рівень холестерину в плазмі крові, місця атеросклерозу та час розвитку у мишей та людини відрізняються. Найбільш часто використовувані моделі мишей - це моделі, в яких використовується генетична абляція апоЕ або рецептора ЛПНЩ. Порушення гена апоЕ спричиняє підвищений рівень циркулюючого холестерину без будь-яких змін у дієті та швидкого прогресування атеросклерозу. Атерогенна дієта ще більше посилить ріст нальоту (Zadelaar et al., 2007). Нокаут рецептора LDL вимагає атерогенної дієти для розвитку атеросклеротичних уражень. Також існує «подвійний стукіт», який є схрещуванням між ApoE та нокаутами LDL-рецепторів. Існують деякі відмінності між цими двома моделями, які узагальнені в таблиці 3.12 .

Таблиця 3.12. Відмінності у фенотипі та відповіді мишей LDLR -/- та apoE -/-

LDLR -/- apoE - /-

Розвиває атеросклероз на чау	> 1 рік	Так
Визначні ліпопротеїни	ЛПНЩ, ЛПНЩ	Залишки
Вплив дефіциту печінкової ліпази	Підвищений атеросклероз	Зниження атеросклерозу
Кореляція рівнів ЛПНЩ з атеросклерозом кореня аорти	Так	Ні

Також існують обмеження цих різних тваринних моделей: високий рівень холестерину необхідний для індукування атеросклерозу (невеликі ураження); розрив нальоту не відбувається; і білок переносу ефіру холестерилу (CETP), потенційна мішень для людини, не експресується у мишей. За винятком цих обмежень, слід зазначити, що нові варіанти лікування, протестовані на цих моделях, застосовуються на ранніх стадіях формування уражень, тоді як у реальному житті лікування починається після серцево-судинної події, а не на початку розвитку атеросклеротичних уражень.

Хвороби травної системи нелюдських приматів

Харчові хвороби

Холелітіаз

Спонтанний жовчнокам’яна хвороба зареєстрована у декількох видів нелюдських приматів, включаючи мавп-сов, мармозетів, бабуїнів, орангутагів та резус-макак (McSherry et al., 1971; Anver et al., 1972; Chalifoux et al., 1993a). Більшість холелітів у нелюдських приматів складається з холестерину, але повідомляється про інший склад (Kessler, 1982; Pissinatti et al., 1987). Камені в жовчному міхурі в результаті випадання надлишку холестерину в жовчі. Холелітіаз може бути викликаний у деяких видів приматів, годуючи атерогенною дієтою. Практично у 100% деяких видів саймірі, які харчуються атерогенною дієтою, утворюються камені в жовчному міхурі. Ефіопи Cercopithecus помірно сприйнятливі, а макаки та мавпи болівійської білки відносно стійкі (Osuga and Portman, 1971; Portman et al., 1980; Kessler, 1982). Як і у людей, жінки, схоже, схильні до жовчнокам'яної хвороби. Тварини часто протікають безсимптомно, холеліти просто виявляються при розтині. Деякі тварини можуть мати втрату ваги, блювоту та болі в животі. Діагностику найкраще проводити за допомогою ультрасонографічного або рентгенологічного дослідження. Спонтанний жовчнокам’яний хвороба у мавп-сов запропонований як модель для захворювання людини (Baer et al., 1990).

Токсичність для вітаміну А

Поразки, які відповідають токсичності вітаміну А, були описані у зелених африканських мавп (Chlorocebus aethiops), які годували стандартну дієту для приматів. У тварин була концентрація ретинолу в печінці, що в 14 разів перевищує рівень, який вважається токсичним для людини, а також гіпертрофія та гіперплазія зірчастих клітин печінки відповідає токсичності вітаміну А (Mills and Tanumihardjo, 2006).