Асоціація загального пептиду в сироватці крові YY (PYY) із показниками ожиріння та жиру в організмі в дослідженні CODING

Афілійований медичний факультет Меморіального університету Ньюфаундленду, Сент-Джонс, Ньюфаундленд, Канада

Медичний факультет Меморіального університету Ньюфаундленда, Сент-Джонс, Ньюфаундленд, Канада, Дисципліна лабораторної медицини, Меморіальний університет Ньюфаундленду, Сент-Джонс, Ньюфаундленд, Канада

Фаррелл Кейхілл,
Юньці Джи,
Денні Уодден,
Пейванд Аміні,
Едвард Ренделл,
Судеш Васдев,
Уейн Гуллівер,
Гуан Сонце

Цифри

Анотація

Передумови

PYY - це гормон, що пригнічує апетит. Низький циркулюючий PYY пов'язаний із більшим ІМТ. Однак дані суперечливі, і ця асоціація не була перевірена у великих популяціях людей.

Об’єктивна

Метою цього дослідження було дослідити, чи пов'язаний загальний PYY в сироватці крові натще зі статусом ожиріння та/або ожирінням на популяційному рівні.

Дизайн

Загалом у цьому розслідуванні брали участь 2094 особи (чоловіки-523, жінки-1571). Загальний PYY вимірювали у сироватці натще натще за допомогою імуноферментного аналізу. Стан ожиріння (СЗ-нормальна вага, надмірна вага ОВ та ожиріння) був визначений за критеріями Брея відповідно до відсоткового вмісту жиру, виміряного за допомогою рентгенівської абсорбціометрії з подвійною енергією та критеріїв ВООЗ відповідно до ІМТ. Одностороння ANOVA та множинна регресія використовувались для оцінки специфічної для ожиріння асоціації між PYY та наступними; вага, ІМТ, окружність талії, окружність стегон, співвідношення талії та стегон, відсоток жиру в тілі (% BF), жир в тулубі (% TF), андроїдний жир (% AF) та гіноїдний жир (% GF).

Результати

PYY не суттєво відрізнявся серед груп ПЗ, ОЗ та ОВ, не визначених ані як% BF, ані ІМТ як для чоловіків, так і для жінок. Однак серед жінок PYY натще позитивно асоціювався із заходами ожиріння. Жінки з найвищою (33%) окружності талії,% BF та% TF мали значно вищий PYY (10,5%, 8,3% та 9,2% відповідно), ніж жінки з найнижчою (нижня частина 33%). Вік, куріння, вживання ліків та менопауза позитивно пов’язані з рівнем PYY у жінок, але не у чоловіків.

Висновок

Наскільки нам відомо, це найбільше популяційне дослідження, яке проводить найповніший аналіз та вимірює фактори, що змішують фактори, для вивчення зв'язку циркулюючого PYY із ожирінням. На відміну від початкових висновків у літературі, ми виявили, що PYY позитивно асоціюється з показниками жиру в організмі (обхват талії,% BF та% TF) у жінок. Хоча розмір ефекту позитивної асоціації PYY із ожирінням у жінок є невеликим і потенційно незначним, він насправді може представляти захисну реакцію проти значного збільшення ваги.

Цитування: Cahill F, Ji Y, Wadden D, Amini P, Randell E, Vasdev S, et al. (2014) Асоціація загального пептиду в сироватці крові YY (PYY) із показниками ожиріння та жиру в організмі в дослідженні CODING. PLoS ONE 9 (4): e95235. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0095235

Редактор: Рауль М. Луке, Університет Кордови, Іспанія

Отримано: 26 грудня 2013 р .; Прийнято: 17 березня 2014 р .; Опубліковано: 17 квітня 2014 р

Фінансування: Дослідження за підтримки Канадського інституту досліджень здоров’я (CIHR). Фінансисти не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі та аналізі даних, прийнятті рішення про публікацію чи підготовці рукопису.

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що не існує конкуруючих інтересів.

Вступ

Пептид YY (PYY), 36-амінокислотний апетит, що пригнічує гормон кишечника, секретується з L-клітин шлунково-кишкового тракту. Повідомляється, що низький рівень PYY асоціюється з вищим ІМТ та ожирінням [1]. Циркулюючий PYY збільшує насиченість і згодом зменшує споживання їжі за допомогою зв'язку кишечник - мозок [1], [2], [3], пригнічує моторику шлунково-кишкового тракту [4] та секрецію гормону підшлункової залози [5], [6]. Крім того, було задокументовано, що PYY відіграє важливу роль у підтримці енергетичного гомеостазу [7], [8]. Однак участь PYY у розвитку ожиріння людини незрозуміла [9], [10], [11], взаємозв'язок між циркулюючим PYY та ожирінням є суперечливим [12], і існує дуже мало даних із великої людської популяції навчання.

Апетит, ключовий фактор енергетичного гомеостазу, суттєво впливає на регуляцію маси тіла [13]. Тому дослідження гормонів, що регулюють апетит, таких як PYY, може надати цінну інформацію про основні механізми, відповідальні за розвиток ожиріння. Початкові дослідження нокауту PYY виявили, що у мишей розвинулася значна гіперфагія і що гостре введення PYY могло значно покращити цей стан [1], [14], [15]. Ця група також припустила, що ендогенна концентрація PYY була нижчою у ожирілих гризунів та людей, що обернено пов'язано з фенотипами, пов'язаними з ожирінням [13], а введення PYY могло ефективно зменшити споживання їжі та масу тіла незалежно від стану ожиріння [1], [13 ], [14]. Тому було висловлено гіпотезу, що дефіцит циркулюючого PYY може бути значним фактором, що сприяє хронічному перевищенню споживання їжі та подальшому набору ваги. Однак багато послідовних досліджень PYY [16], [17] не змогли відтворити сильну асоціацію PYY з гіперфегією та ожирінням, спричиненим дієтою. Значна кількість досліджень також не змогла відтворити вихідні результати у гризунів або людей із ожирінням [11], [18], [19], а також будь-яку значну зв'язок між циркулюючим PYY та ожирінням [6], [20], [21 ].

Беручи до уваги, що було проведено дуже мало досліджень поперечного перерізу з великими розмірами вибірки з урахуванням незрозумілих змінних та що поточні результати в літературі суперечливі; існує необхідність дослідити зв'язок циркулюючого PYY із ожирінням на рівні популяції. Тому метою нашого дослідження було дослідити зв'язок концентрації циркулюючого PYY із статусом ожиріння та складом тіла, виміряним за допомогою рентгенівської абсорбціометрії з подвійною енергією, у великій популяції з урахуванням основних незрозумілих факторів. Детальними цілями було: 1) перевірити, чи PYY асоціюється із статусом ожиріння, порівнюючи сироватку PYY натще між нормальною вагою (NW), надмірною вагою (OW) та ожирінням (OB) чоловіків та жінок; 2) вивчити зв'язок PYY зі складом тіла серед чоловіків та жінок із нормальною вагою (NW), надмірною вагою (OW) та ожирінням (OB); 3) визначити вплив віку, статі, куріння, вживання ліків та менопаузального стану на циркулюючий PYY.

Методи

Заява про етику

Це дослідження було схвалено Управлінням з питань охорони здоров’я з питань охорони здоров’я (HREA) для медичного факультету Меморіального університету Ньюфаундленду та Лабрадору, Сент-Джонс, Канада. Усі суб’єкти надали письмову інформовану згоду.

Предмети

Для цього дослідження було використано загалом 2094 випробуваних із складних захворювань у популяції Ньюфаундленду: Дослідження навколишнього середовища та генетики (КОДУВАННЯ) (чоловіки 523, жінки 1571) [22], [23], [24], [25], [ 26]. Усі учасники цього поточного дослідження були з канадської провінції Ньюфаундленд та Лабрадор. Право на участь у дослідженні CODING базувалося на таких критеріях включення: 1) вік> 19 років; 2) принаймні третього покоління ньюфаундлендера; 3) здоровий, без серйозних метаболічних, серцево-судинних та ендокринних захворювань. Основним методом набору предметів для дослідження КОДУВАННЯ було використання плакатів та роздаткових матеріалів. Ця література поширювалась у державних закладах (офісах та лікарнях) у місті Сент-Джонс, Ньюфаундленд та Лабрадор. Кожна особа заповнила ряд анкет, щоб отримати інформацію про спосіб життя та фізичну активність. Антропометричні, склад тіла та біохімічні вимірювання проводили після 12-годинного періоду голодування.

Антропометричні та вимірювання складу тіла

Всього вимірювання PYY

Отримані зразки крові натще і сироватку зберігали при -80 ° C для подальших аналізів. Загальну концентрацію PYY у сироватці крові визначали за допомогою імуноферментного аналізу (Millipore Corporation Pharmaceuticals, Billerica, MA, США). Через велику кількість учасників цього поточного розслідування зразки вимірювали в синглеті. Однак внутрішньоаналітичне відхилення (від 4,8% до 5,4%) та варіаційне дослідження (5,1%) у порівнянні з нашим попереднім дослідженням [20] та вимірювання PYY у поточному дослідженні проводились тим самим асистентом. Межа виявлення використовуваного імуноферментного аналізу PYY становила 10 пг/мл для зразка 20 мкл.

Оцінка способу життя

Усі учасники заповнили опитувальний опитувальник, який проводив самоконтроль, в якому були проведені відповідні зміни, включаючи куріння (курці, некурці) та ліки (споживач ліків, немедикаментозний користувач). Суб'єкти жіночої статі перевіряли на менопаузальний статус (до менопаузи, після менопаузи) за допомогою опитувальника.

Аналіз даних

Асоціація факторів способу життя/навколишнього середовища з концентрацією PYY

Досліджено вплив способу життя та факторів навколишнього середовища, таких як куріння, вживання ліків та менопауза на концентрацію PYY в циркуляції. Жоден із цих факторів не впливав на концентрацію PYY у чоловіків. У курців жінки на 9,7% вища концентрація PYY натще, ніж у жінок, які не палять (120,50 ± 77,6 пг/мл проти 109,87 ± 73,5 пг/мл, р. Таблиця 2. Кореляція Пірсона вимірювань складу тіла з циркулюючим PYY 1,2 .

Концентрація та склад тіла середньої ваги, надмірної ваги та ожиріння для учасників чоловічої та жіночої статі

Характеристики складу тіла та PYY для NW, OW та OB чоловіків та жінок наведені у Таблиця 3. Загальна концентрація PYY натще не суттєво відрізнялася серед суб'єктів Північного Сходу, ОЗ та ОВ у всій когорті або для будь-якої статі (Таблиця 3). Вага, ІМТ, окружність талії, окружність стегон, співвідношення талії та стегон,% BF,% TF,% AF та% GF - все це суттєво зростало із супутнім підвищенням стану ожиріння у всій когорті та для обох статей. Також не було значної різниці в циркулюючому PYY, коли ці групи ожиріння класифікували за ІМТ відповідно до критеріїв ВООЗ (Фігура 1).

Концентрація PYY натще не суттєво відрізнялася між пацієнтами з нормальною вагою (NW), надмірною вагою (OW) або ожирінням (OB), що визначаються або індексом маси тіла (ІМТ) відповідно до критеріїв ВООЗ [28], або відсотком жиру (% BF) вимірюється за допомогою двоенергетичної рентгенівської абсорбціометрії (DXA) за критеріями Брея [27]. Концентрація PYY натще не суттєво відрізнялася серед груп ожиріння серед чоловіків та жінок окремо.

Вимірювання концентрації PYY та складу тіла серед тертилів (низький, середній та високий) відповідно до вимірювань складу тіла та концентрації PYY

Для подальшого вивчення потенційного зв’язку між PYY та складом тіла, концентрацію PYY порівнювали серед суб’єктів, стратифікованих на третини, відповідно до фенотипів, пов’язаних із ожирінням (окружність талії, окружність стегон, ІМТ,% BF,% TF,% AF та% GF). Ми не виявили суттєвої різниці в концентрації PYY серед будь-якого тертилу вимірювання складу тіла або різниці в будь-якому значенні складу тіла серед тертилів PYY у чоловіків (Таблиця 4&5). Однак концентрації PYY були суттєво пов'язані із збільшенням окружності талії,% BF та% TF, і ці самі вимірювання складу тіла були суттєво пов'язані з одночасним збільшенням концентрації PYY у жінок (Таблиця 4&5). Концентрація PYY також була суттєво пов'язана зі збільшенням окружності талії та співвідношення талії та стегон до та після корекції для всієї когорти. Обхват стегон і співвідношення талії та стегон також позитивно пов'язані зі збільшенням циркулюючого PYY до і після корекції для всієї когорти та жінок (Таблиця 4&5). Нарешті,% ФП суттєво асоціювався із збільшенням концентрації циркулюючого PYY у жінок (Таблиця 4&5).

Багаторазовий регресійний аналіз вимірювань складу тіла за допомогою циркулюючого PYY

Некориговані та скориговані результати аналізу лінійної регресії% TF,% BF та окружності талії на циркулюючому PYY наведені в Таблиця 6. Не виявлено зв'язку між% TF (%) або% BF (%) з PYY (пг/мл) у всій когорті або серед чоловіків. Хоча окружність талії (см) не була пов'язана з циркулюючим PYY у чоловіків, вона позитивно корелювала з усією когортною групою до та після корекції віку, куріння, вживання ліків та менопаузального статусу. Циркулюючий PYY позитивно асоціювався з обхватом талії (см),% TF (%) та% BF (%) у жінок до коригування на незрозумілі фактори. Однак після коригування віку, куріння, вживання ліків та менопаузального статусу лише% TF (%) та окружність талії (cm) залишаються суттєво пов'язаними з PYY у жінок (Таблиця 6).

Асоціація віку з циркулюючою концентрацією PYY

Циркулюючий PYY також аналізували серед чоловіків та жінок із нормальною вагою, надмірною вагою та ожирінням для 4 різних вікових діапазонів (30–40– Рисунок 2. Сироватка натощак PYY для чоловіків та жінок у чотирьох вікових групах.

Предметні напрямки

Для отримання додаткової інформації про тематичні області PLOS натисніть тут.

Ми хочемо отримати ваш відгук. Чи мають ці предметні галузі сенс для цієї статті? Клацніть ціль поруч із неправильною темою та повідомте нас. Спасибі за вашу допомогу!

Це предметна область "Ожиріння" застосовується до цієї статті? так ні

Дякуємо за ваш відгук.

Це предметна область "Жирова тканина" застосовується до цієї статті? так ні

Дякуємо за ваш відгук.

Це предметна область "Індекс маси тіла" застосовується до цієї статті? так ні

Дякуємо за ваш відгук.

Це предметна область "Надмірна вага" застосовується до цієї статті? так ні

Дякуємо за ваш відгук.

Це предметна область "Вага тіла" застосовується до цієї статті? так ні

Дякуємо за ваш відгук.

Це предметна область "Жіноче здоров'я" застосовується до цієї статті? так ні

Дякуємо за ваш відгук.

Це предметна область "Менопауза" застосовується до цієї статті? так ні

Дякуємо за ваш відгук.

Це предметна область "Куріння" застосовується до цієї статті? так ні