Асоціація розладу уваги/гіперактивності та целіакії: Короткий звіт

Анотація

Завдання:

Неодноразово повідомлялося про можливу асоціацію целіакії з психічними та психологічними розладами, такими як синдром дефіциту уваги/гіперактивності (СДУГ). Метою цього дослідження було спостереження, чи безглютенова дієта може полегшити поведінкові симптоми у пацієнтів з целіакією та СДУГ.

Метод:

Шістдесят сім суб'єктів віком від 7 до 42 років (середнє значення = 11,4 року) з СДУГ були включені в дослідження в Південному Тіролі, Італія, з 2004 по 2008 рр. Hypescheme, контрольний перелік операційних критеріїв, що включає критерії DSM-IV та ICD-10, був використаний для оцінки СДУГ-подібної симптоматики. Крім того, рівень сироватки крові у всіх суб'єктів оцінювали на предмет можливої целіакії шляхом вивчення антигліадину та антиендомізієвих антитіл. Дієта без глютену була розпочата щонайменше протягом 6 місяців у пацієнтів із целіакією, хворих на СДУГ.

Результати:

З 67 пацієнтів із СДУГ 10 були позитивними на целіакію. Після початку безглютенової дієти пацієнти або їх батьки повідомили про значне поліпшення своєї поведінки та функціонування порівняно з періодом до діагностики та лікування целіакії, що було видно із загальної середньої оцінки за опитувальником Hypescheme (t = 4,22, P = .023).

Висновки:

Целіакія помітно надмірно представлена серед пацієнтів із СДУГ. У цьому дослідженні дієта без глютену значно покращила симптоми СДУГ у пацієнтів з целіакією. Результати також дозволяють припустити, що целіакія повинна бути включена до контрольного списку симптомів СДУГ.

Діагноз целіакії, деструктивного запального захворювання слизової оболонки верхніх відділів тонкої кишки в результаті прийому глютену у генетично сприйнятливих осіб, базується на демонстрації більш-менш вираженої атрофії ворсинок при біопсії тонкої кишки. 1, 2 Терапія целіакії полягає в тому, щоб назавжди виключити глютен з раціону і дозволяє повністю вилікувати ураження слизової.

З початку 1980-х років стало очевидним, що целіакія недостатньо діагностується. 1 - 5 У молодих італійців у віці 6–15 років загальна поширеність целіакії становила 1 на 184 рік, що підтверджувалося комбінованим визначенням рівня сироваткового імуноглобуліну G (IgG) та тесту на антитіла до антитіла до IgA. 3 Серед здорових дорослих фінських людей поширеність становила 1 із 130 за допомогою визначення антитіл до IgA антиендомізію. 4 Презентація з незначними симптомами, такими як синдром подразненого кишечника, анемія, незначна втрата ваги та втома, стає все більш поширеною, і, у багатьох випадках, захворювання може бути клінічно тихим, незважаючи на явні ураження слизової оболонки тонкої кишки. Якщо це не виявляти або нехтувати, целіакія може спричинити значні пізні ускладнення внаслідок порушення всмоктування або вторинних аутоімунних захворювань. 1, 2, 5

Психіатричні симптоми 5-7, а також неврологічні дисфункції 5, 8, 9 є загальними у пацієнтів з целіакією. Депресивні симптоми часто спостерігаються у дорослих із захворюванням, незалежно від лікування та віку на момент постановки діагнозу. 6 Як повідомляється, в деяких випадках симптоми депресії покращуються незабаром після початку безглютенової дієти. 10 Поширеність тяжких психічних та поведінкових розладів у нелікованої целіакії невідома, однак історія психіатричного лікування до встановлення діагнозу целіакії була зареєстрована у 21% (9/42) дорослих пацієнтів із цим захворюванням порівняно з 5% ( 2/42) групи медичного контролю. 7 Метою цього дослідження було спостереження, чи безглютенова дієта може полегшити ці поведінкові симптоми.

МЕТОД

Сімдесят сім суб'єктів з діагнозом СДУГ попросили взяти участь у дослідженні, яке проводилося в Південному Тіролі, Італія, з 2004 по 2008 рік. Десять пацієнтів не були зацікавлені в участі; отже, дослідження включало 67 учасників (52 чоловіки та 15 жінок) віком від 7 до 42 років (середнє значення - 11,4 року). Критеріями виключення були важкі психічні розлади, такі як психоз, велика депресія та наркотична залежність. Подальші критерії виключення включали діагностику аутоімунних розладів, таких як цукровий діабет та тиреоїдит, та неврологічних захворювань, таких як епілепсія, 1, 8, оскільки вони, як відомо, викликають СДУГ-подібну симптоматику. Учасники були мотивованими, кооперативними та мали соціально-економічний статус від II до IV (критерії Холлінгсхеда 11). Усі дорослі пацієнти та батьки включених дітей надали письмову інформовану згоду.

Клінічні точки

♦ Є дані, що СДУГ є не лише окремим розладом, а й симптомом різних інших захворювань.

♦ Поточні дані підтверджують перевірку антиендомізію та антигліадинових антитіл у пацієнтів із СДУГ.

♦ Клініцисти можуть допомогти пацієнтам із СДУГ уникнути лікування наркотиками, додавши нові засоби діагностики.

Суб'єктів оцінювали на предмет можливої ADHD-подібної симптоматики, використовуючи Hypescheme, контрольний перелік оперативних критеріїв для ADHD. 12 Гіпесхема включає такі напрямки: демографічні дані, симптоми гіпертензії DSM-IV ADHD та ICD-10 (вдома та в школі), симптоми опозиційних та поведінкових розладів, сумарні симптоми специфічних тривожних розладів, сумарні симптоми інших психічних розладів, короткий зміст симптоми порушень розвитку (мови та навчання), IQ (словесний, результативний та повномасштабний), пов'язані неврологічні стани та питання щодо використання та ефективності ліків. Основна цінність Hypescheme полягає в тому, що вона фіксує ключові конструкції, що мають відношення до генетики СДУГ. Існує 1 ключове питання оцінки: використання кількох інформаторів (симптом оцінюється лише в тому випадку, якщо він проявляється у 2 або більше із 3 ситуацій [вдома/в школі чи на роботі/у групі однолітків]). Діагноз СДУГ-подібної симптоматики повинен включати поняття поширеності, включене або критеріями DSM-IV, або МКБ-10.

Рівень сироватки крові у всіх включених пацієнтів перевіряли на наявність антитіл до ендомизію, продемонстрованих імуногістологією, використовуючи пуповину людини як субстрат. Подібним чином у всіх пацієнтів були підвищені антитіла до трансглютамінази в тканинах із використанням людського рекомбінантного антигену в якості субстрату (Pharmacia Diagnostics, Упсала, Швеція). Пацієнтів із СДУГ та целіакією запитували про їх симптоми за допомогою опитувальника Hypescheme до і через 6 місяців після початку безглютенової дієти при целіакії.

Вимірювались специфічні відмінності між елементами, оскільки передбачалися зміни, що виникають внаслідок дієтичного лікування, які не будуть ідентифіковані конкретними кластерами предметів, визначеними факторним аналізом. Метою було з’ясувати найбільш конкретні закономірності змін, спричинених цим лікуванням.

Статистичний аналіз використовував виправлені Бонферроні парні вибірки t-тестів. Оскільки цей аналіз може вимагати більш суворої оцінки значущості, зверніть увагу, що результати зберігають значущість навіть на рівні α = .05.

РЕЗУЛЬТАТИ

З 67 пацієнтів із СДУГ 10 були позитивними на целіакію (7 чоловіків, 13,5% та 3 жінки, 20,0%). Після початку безглютенової дієти, яка тривала щонайменше 6 місяців, хворі на целіакію хворі на СДУГ або їхні батьки повідомляли про значне поліпшення своєї поведінки та функціонування порівняно з безпосереднім періодом до встановлення діагнозу та лікування дієтою, що було очевидним у загальному середньому балі за опитувальником Hypescheme (t = 4,22; P = 0,023; таблиця 1).

Таблиця 1

Поліпшення СДУГ-подібної симптоматики у пацієнтів з целіакією до та після початку безглютенової дієти

Змінна	До дієти	Після дієти	т	P
Без пильної уваги до деталей, середнє значення (SD)	1,16 (0,73)	0,75 (0,51)	3.18	.012 *
Легко відволікається, середнє значення (SD)	1,12 (0,21)	0,57 (0,18)	4.33	.014 *
Часто розмиває відповідь, середнє (SD)	1,23 (0,31)	1,19 (0,77)	2.62	.014 *
Загальний бал, середнє значення ± SD	21,24 ± 6,93	14,18 ± 4,20	4.22	.023 *

Абревіатура: СДУГ = дефіцит уваги/гіперактивність.

Елементи гіперсистеми продемонстрували значне зменшення середніх симптомів СДУГ (відсутність пильної уваги до деталей, легко відволікається і часто розмиває відповідь до завершення питання) (Таблиця 1). Що стосується інших предметів, то суттєвих відмінностей не спостерігалося. Оскільки не було заважаючих ліків та харчової реабілітації (у більшості випадків давали лише добавки заліза), оцінки окремих елементів поведінки можуть демонструвати специфічні ефекти безглютенової дієти. Тому майже всі гіперактивні та відволікаючі пацієнти (n = 7, 74%) висловили бажання продовжувати безглютенове харчування, оскільки вони відчули значне посилення своєї уваги та поведінкового контролю.

ОБГОВОРЕННЯ

Knivsberg 13 та Ghezzi and Zaffaroni 14 повідомляли про тісну взаємодію целіакії, сенсорних дефіцитів, гіперкінезії (як описано Геварою та Штейном 15) та дислексії. Bruzelius та співавт. 16 виявили значно підвищену частоту епілепсії та деменції у пацієнтів, які страждають на целіакію. Ricca та співавтори 17 помітили асоціацію нервової анорексії та целіакії та висунули гіпотезу про те, що шлунково-кишкова мальабсорбція може спричинити розлад харчової поведінки. De Santis та співавт. 18 припустили, що навіть підтипи шизофренії можуть бути викликані целіакією. Крім того, Addolorato et al, 19 Dohan et al, 20 та Hallert and Derefeldt повідомляють про тісний зв’язок тривожних розладів та целіакії. 7 Niederhofer and Pittschieler 21 виявили значну кількість пацієнтів у зразку целіакії, які страждають додатковою симптоматикою, подібною до СДУГ, які продемонстрували деяке покращення після початку безглютенової дієти, що тривала щонайменше 6 місяців.

У дослідженні Hernanz та Polanco 22 з 15 нелікованих дітей із целіакією мали ознаки порушень поведінки та були дратівливими або апатичними. Однак після початку безглютенової дієти у деяких пацієнтів спостерігалося покращення настрою та поведінки, можливо, супутнє підвищення плазмової концентрації триптофану (попередника серотоніну). Порушення доступності триптофану в центральній нервовій системі призводить до порушень центральної серотонінергічної функції, пов’язаних з депресивними розладами та порушенням регуляції агресії. 23, 24 Значно нижчі рівні триптофану в цільній крові були виявлені у дітей до пубертатного віку з недавньою історією спроби самогубства порівняно з нормальним контролем. 25

Клінічні наслідки

Результати цього дослідження дозволяють припустити, що безглютенова дієта значно покращує симптоми СДУГ, і що недолікована целіакія може схилити пацієнтів до психічних та поведінкових розладів, таких як СДУГ.

Результати також вказують на те, що целіакія, яка має рівень поширеності 4%, 26 повинна бути включена до списку симптомів СДУГ. Barbaresi та ін. 27 повідомили про частоту розвитку СДУГ 10%, а також про поширеність стимуляційного лікування 86,5% для певної СДУГ і 50% для ймовірної та сумнівної СДУГ, що вказує на те, що лікування стимуляторами часто проводять, навіть якщо діагноз не доведений.

Обмеження дослідження полягає в тому, що обсяг вибірки був досить малим. Тим не менше, результати настійно пропонують, щоб діагноз целіакії повинен бути включений у перелік симптомів СДУГ, щоб уникнути непотрібного стимуляторного лікування. Потрібні термінові подальші дослідження.

Потенційні конфлікти інтересів: Ніхто не повідомляв.

Фінансування/підтримка: Ніхто не повідомляв.