Аналіз намірів до лікування

Намір провести аналіз - це єдиний спосіб, яким ми можемо забезпечити збереження початкової рандомізації, а отже, групи порівнянні.

Пов’язані терміни:

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Аналіз намірів для лікування порівняно з аналізом за протоколом

V Резюме

Аналіз намірів для лікування є золотим стандартом для рандомізованих клінічних випробувань (32). При аналізі ІТТ для аналізу ефективності та безпеки використовуються дані всіх суб'єктів, які спочатку були залучені до клінічного випробування. Зважаючи на те, що зібрані дані можуть бути неповними, і зважаючи на те, що деякі суб'єкти могли дещо відхилятися від інструкцій, що містяться в Протоколі клінічного дослідження, спокусливо провести аналіз, використовуючи лише дані від "ідеальних" суб'єктів, де цей аналіз називається, PP-аналіз. Аналіз намірів для лікування та аналіз РР може внести різні упередження у висновки щодо безпеки та ефективності. З цієї причини слідчі зазвичай проводять обидва типи аналізу.

Клінічне випробування при серцевій недостатності

Аналіз намірів до лікування

Оцінка якості даних та перетворення даних

Модифікований ITT

РИСУНОК 14.4. Порушення GCP та ITT.

Вірус гепатиту С

37.5.1.2 Генотип IL28B та терапія пегінтерфероном/рибавірином при ВГС-1

Аналіз наміру для лікування когорти фармакогеноміки IDEAL показав, що серед кавказьких хворих на ВГС-1, які отримували пегІФН та RBV, показник СВВ становив 69% у пацієнтів із варіантом IL28B з хорошою реакцією проти 33% та 27% в умовах лікування. поганих варіантів відповіді [5] (рис. 37.2). У регіонах, де очікуються DAA, ця інформація може бути корисною для інформування рішення про негайне лікування або для очікування наявності препаратів прямої дії (DAA) для HCV-1 [5]. Пацієнти, які мають слабку реакцію генотипів IL28B, мають низький рівень SVR за сучасних стандартів допомоги та є найбільш придатними для відстрочки. Однак негативна прогностична сила генотипу IL28B становить лише ~ 70% [5], і тому його не слід застосовувати самостійно для виключення пацієнтів із лікування, особливо у хворих на цироз печінки з регіонів, де доступність терапії DAA, швидше за все, затримується. Генотипування IL28B зараз доступне як комерційна діагностика або як дослідницький тест у більшості розвинених країн.

Основи для мета-оцінки досліджень з оцінки

11.2.14.1 Конструктивна оцінка

Намір лікувати принцип - це необхідність для проекту конструктивного оцінювання. Конструктивна оцінка характеризується готовністю суттєво відхилятися від початкового плану як функції процесу та досягнутих результатів, тоді як допоміжні інструменти та техніки повинні бути розроблені, адаптовані, замінені або вдосконалені з урахуванням тимчасових змін; це разом із підтримуючою філософією порівняно з конструктивною оцінкою. Не завжди можливо розробити повністю сумісні дослідницькі проекти для застосування теорій, методологій та методів на кожному кроці в рамках повністю контрольованих пробних додатків, особливо не для оцінки великих ІТ-рішень. Також неможливо здійснити дослідження на безлічі або навіть на певній кількості випадків паралельно для усереднення результатів. Можливо, доведеться взяти один або лише декілька доступних випадків, застосувати методи наскільки це можливо, маневрувати в межах відповідності та відхилень, перш ніж можна отримати уроки з накопиченого досвіду та використовувати їх для адаптації методології/методу та потім спробуйте ще раз.

Біостатистичні питання в клінічних випробуваннях на ЧМТ

Відсутні дані

Принцип "Намір лікувати" 10 вимагає, щоб усі рандомізовані суб'єкти, незалежно від дотримання протоколу, проходили аналіз у тій лікувальній групі, до якої вони були довільно розподілені. Підхід за замовчуванням для більшості статистичних процедур називається повним аналізом випадків, який передбачає пропуск суб'єктів з відсутніми даними про будь-яку зі змінних, спеціально названих в аналізі. Цей підхід не узгоджується з принципом «Намір на лікування»; щоб проаналізувати всіх рандомізованих суб'єктів, відсутні дані необхідно якось зарахувати або заповнити. Це не те саме, що складати дані; процедури обчислення передбачають, що спостережувані дані (про базові характеристики, призначення лікування, результати післялікування, наприклад) можна використовувати для прогнозування відсутньої відповіді.

Висновок, що випливає з багаторазових процедур імпутації 49, відображає невизначеність процедури, тому він є кращим перед одинарними процедурами імпутації. При багаторазовій імпутації імпутація повторюється кілька разів (часто від 5 до 10 разів), і кожен повний набір даних аналізується звичайним способом. Потім окремі результати статистично комбінують, в результаті чого отримують єдину оцінку ефекту від лікування та відповідну йому стандартну похибку та значення P, щоб зробити висновок.

Також слід передбачити відсутність даних через відкликання згоди. Знову ж таки, протокол слід переглянути на наявність елементів, які можуть вплинути на готовність пацієнта продовжувати. Суб'єкт може втомитися від щомісячних відвідувань клініки, особливо якщо основним результатом є 6 або 12 місяців. Інвазивна подальша візуалізація або тестування крові може вплинути на готовність суб'єкта продовжувати бути досліджуваним. В надзвичайних ситуаціях та за певних умов суб’єкт може бути зареєстрований за винятком Інформованої згоди без згоди суб’єкта або законного уповноваженого представника; див. Кодекс правил FDA 21 CFR 50.24 50 для деталей. Нещодавні випробування TGI на прогестероні 15 та еритропоетині 51 дозволили включити суб'єктів за винятком з поінформованої згоди. Однак, якщо суб'єкт або представник відмовляє у згоді, коли вони зможуть це зробити, подальші подальші дії слід припинити.

При розробці випробування обсяг вибірки повинен бути завищений, щоб врахувати очікувану швидкість відсутніх даних, щоб уникнути низької потужності. Якщо суб'єктів, у яких відсутні дані, планується виключити з аналізу, тоді достатньо коефіцієнта інфляції, рівного очікуваній частці суб'єктів з відсутніми даними. Однак того самого фактора інфляції недостатньо, якщо випробування буде проаналізовано за принципом Намір лікувати. Натомість коефіцієнт інфляції повинен враховувати як передбачуваний рівень відсутності, так і пов'язане з цим розведення ефекту лікування. 48

Статистичні властивості передбаченого підходу можуть змінюватися залежно від механізму відсутності. Якщо відсутні дані не залежать ні від спостережуваних, ні від неспостережуваних характеристик, механізм позначається як "Відсутні повністю у випадковому порядку". Дані вважаються відсутніми випадково, якщо відсутні дані відносяться лише до спостережуваних характеристик, а відсутні відсутніми випадковим чином, якщо відсутні дані стосуються ненаблюданих характеристик. Більшість програмних програм для багаторазового обчислення передбачають або «Відсутні повністю у випадковому порядку», або «Відсутні в випадковому порядку».

Технологія РНК з малими перешкодами

Джон Т. Томпсон, доктор медицини, доктор медицини Куан Донг Нгуєн, магістр, з фармакотерапії сітківки, 2010

БЕВАСІРАНІБ ДЛЯ НЕОВАСКУЛЯРНО-МАКУЛЯРНОЇ ДЕГЕНЕРАЦІЇ: РЕЗУЛЬТАТИ

Населення, яке проводилось з метою лікування, складалося із 129 очей, модифіковане населення з метою лікування - на 126 очей, а аналіз за протоколом складався із 110 очей, які отримували як інтравітреальні ін’єкції бевасіранібу, так і принаймні один наступний візит. Аналізи безпеки були проведені на 127 очах, які отримали принаймні одну ін'єкцію бевасиранібу (одне око було оброблено бевасиранібом, але не повернулось для необхідних подальших візитів). Аналіз ефективності базувався на 110 очах в аналізі за протоколом. Три групи в аналізі за протоколом були добре збалансовані щодо гостроти зору та типу ураження. Кількість очей під час попереднього лікування CNV також була однаковою між групами. Бевасіраніб мав відмінний профіль безпеки, не маючи випадків ендофтальміту, і лише одне око у групі 3,0 мг розвинуло увеїт, який пройшов через місцеві стероїди. Не було несподіваних системних побічних явищ, пов’язаних із застосуванням препарату, і попередні фармакокінетичні дослідження не показали виявленої системної абсорбції бевасиранібу після інтравітреального введення.

Основні результати ефективності для зміни зору на відстань наведені на рисунку 40.2. Статистично значущих відмінностей у зміні гостроти зору між трьома групами доз не було. Іншим первинним показником ефективності була кількість очей за таблицею 40.1).

Важливо нагадати, що бевасіраніб блокує продукцію VEGF з мРНК, але не руйнує VEGF, що вже продукується в цитоплазмі і викидається в сітківку. З аналізу даних цієї фази II стало очевидним, що лікування існуючого VEGF в сітківці перед ін’єкцією бевасиранібу за допомогою прямого блокатора VEGF, такого як ранібізумаб, бевацизумаб або пегаптаніб, може бути важливим, оскільки очі, оброблені бевасиранібом, продовжували зменшуватися гострота зору, особливо після першої інтравітреальної ін’єкції бевасіранібу. Час на рятувальну терапію був меншим (154 дні) для очей, які отримували нижчу дозу (0,2 мг), порівняно з групами вищих доз (1,5 та 3,0 мг), де медіана часу на рятувальну терапію не була досягнута, припускаючи, що група вищих доз виявляла більш тривале пригнічення CNV (рис. 40.3). Ця корисна різниця між вищою та нижчою дозами бевасиранібу не зберігалася, коли аналізували весь набір даних за 2 роки.

Було виявлено, що бевасіраніб добре переноситься, не викликаючи значних проблем із безпекою, аж до доз 3,0 мг/око з інтервалом у 6 тижнів. Первинні кінцеві точки: (1) означають зміну гостроти зору; та (2) втрата менше 15 листів ETDRS (3 рядки) не показала статистично значущих відмінностей між трьома групами. Цій знахідці є кілька пояснень. Перший полягає в тому, що дизайн дослідження фази II не усунув існуючого VEGF, який продовжував спричиняти втрату зору на ранніх етапах дослідження, поки біологічні ефекти бевасиранібу не могли проявитись за допомогою кінцевих точок дослідження. Як варіант, кількість ін’єкцій бевасіранібу (2), можливо, була замалою для виявлення статистично значущої різниці. Попередні дослідження з інгібіторами VEGF проводили регулярні інтравітреальні ін'єкції мінімум на 1 рік, а не дві дози з інтервалом у 6 тижнів. Крім того, можливо, що група з низькими дозами мала біологічний ефект при інгібуванні CNV; отже, не було різниці між трьома групами. Нарешті, бевасираніб, можливо, не мав жодного вимірюваного впливу на CNV, пов’язану з ВМД.

Оцінка, методологія, навчання та політика сну

М.М. Санчес-Ортуньо, Дж. Д. Едінгер, в Енциклопедія сну, 2013

Парадоксальний намір

Використання парадоксальних намірів для лікування безсоння вперше було описано в літературі психологами Ральфом М. Тернером та Майклом Ашером у 1970-х роках. Ця методика розроблена головним чином для подолання надмірної тривожності щодо працездатності, що сприяє виникненню труднощів із настанням сну. Це лікування наказує хворому на безсоння намагатись не спати якомога довше після виходу на пенсію, пасивно лежачи в ліжку. Як можна припустити, страждаючий безсонням ставиться у парадоксальне положення, коли йому доводиться виконувати діяльність не спати, коли лежить у ліжку. Роблячи це, це усуває тривогу щодо продуктивності та складність спроб заснути.

Метою цієї методики є наближення підходу до сну звичайних шпал, які не докладають особливих зусиль, щоб заснути. Отже, якщо людина дотримується і справді намагається не спати в ліжку або відмовляється від будь-якої спроби заснути, тривожність, пов’язана з неспанням, полегшиться, і сон стане менш важким. Як і інші методи лікування, корисним є первинний візит для надання поведінкових інструкцій та подальших сеансів для підтримки пацієнта та забезпечення дотримання.

Доступ та оцінка медичних доказів

МАРКУС МЮЛННЕР, ДАНІЕЛ Б. КАРР, у галузі управління післяопераційним болем, 2006 р

Чи були пацієнти нарешті проаналізовані як рандомізовані?

Це питання є принципом “намір лікувати”. Аналіз наміру лікувати також є важким поняттям. Це означає, що всіх пацієнтів аналізують відповідно до групи, до якої вони були спочатку розподілені, незалежно від того, що вони насправді отримували.