Альбумін сироватки людини

Сироватковий альбумін людини (HSA), націлений на самонавісний пептид CAR, клонують заміною декорину на кДНК HSA (Sheffield et al., 2009) у векторі експресії, а mCAR-декорину заміною послідовності CAR на послідовність mCAR (надано вище).

Пов’язані терміни:

Новоутворення
Білки крові
Альбумін
Антитіла
Білок
Наночастинка
Обмін плазмою
Хлористий натрій

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Білки для транспорту гормонів щитовидної залози: тироксинзв’язуючий глобулін, транстиретин та альбумін ☆

Альбумін сироватки людини

HSA - це білок 66,5 кДа, який синтезується печінкою. Він містить 585 амінокислот, має високий вміст цистеїну і високу частку негативно заряджених амінокислот, але не містить вуглеводів. Три домени молекули можна зобразити на моделі у вигляді трьох тенісних м'ячів, упакованих у циліндричний футляр. Зріла молекула вивільняється після розщеплення сигнального пептиду (18 амінокислот) та пропептиду (6 амінокислот).

HSA асоціюється з широким спектром речовин, включаючи гормони та препарати, що мають гідрофобну область, і, отже, зв'язок гормону щитовидної залози з HSA можна розглядати як неспецифічну. Жирні кислоти та хлорид-іони зменшують зв'язування йодтироніну з HSA. Він має чотири місця зв’язування йодтироніну.

Біологічний t1/2 HSA довший, ніж TBG та TTR. HSA становить більше половини загального вмісту білка в сироватці крові, і, отже, він є основним фактором, що підтримує колоїдний осмотичний тиск. Незважаючи на високу здатність до зв’язування йодтироніну, низька спорідненість відповідає за незначний внесок HSA у транспорт гормонів щитовидної залози. Таким чином, навіть найбільш помітні коливання концентрації HSA, включаючи анальбумінемію, не мають значного впливу на рівень гормонів щитовидної залози.

Розділення та аналіз

8.9.3.1.2 Сироватковий альбумін людини

Малюнок 2. Енантіосепарації (a) триптофану, (b) варфарину та (c) ібупрофену на HSA CSP, приготованих із використанням методів SMCC та SIA. Умови LC були такими: концентрація зразка, 20 мкМ триптофану, ібупрофену або варфарину; об’єм зразка, 20 мкл; рухлива фаза для триптофану, рН 7,4, 0,067 М фосфатний буфер калію; рухома фаза для ібупрофену, рН 7,0, 0,067 М фосфатного калію, що містить 8% 2-пропанолу та 1 мМ октанової кислоти; рухома фаза для варфарину, рН 7,0, 0,067 М фосфатного калію, що містить 5% 2-пропанолу та 1 мМ октанової кислоти; швидкість потоку для колонки SMCC HSA, 1,5 мл хв -1 для триптофану, 1,0 мл хв -1 для ібупрофену та варфарину; швидкість потоку для колонки SIA HSA, 0,3 мл хв -1 для триптофану та варфарину, 0,5 мл хв -1 для ібупрофену; розмір колони, 5 см × 4,6 мм І.Д .; температура, 25 ° C. Відтворено з дозволу на рисунку 6 у місті Маллік, Р .; Ва, С .; Хейдж, Д. С. Анальний. Хім. 2007 рік, 79, 1411–1424.

Різноманітність слабокислих і нейтральних сполук, які включають похідні 2-арилпропіонової кислоти, такі як напроксен, флурбіпрофен, ібупрофен, кетопрофен та фенопрофен, зменшені фолати, такі як лейковорин та 5-метилтетрагідрофолат, і бензодіазепіни, такі як оксазепам, лоразепам, лоразепам, вирішуються на CSP на базі HSA. 24 HSA є тісно пов’язаними білками із сироватковими альбумінами інших видів ссавців. Характеристики стереоселективного зв’язування HSA та BSA дуже схожі. Однак порядок елюції є зворотним між CSP на основі цих двох білків; на CSP на основі HSA (S) -Wf елююється перед (R) -Wf, тоді як на CSP на основі BSA спостерігається протилежний порядок елюції. Ці спостереження узгоджуються з енантіоселективністю природних білків. 24,26 Стереоселективне зв’язування тофісопаму, одного з похідних 2,3-бензодіазепіну, у людини, протилежне такому у всіх інших видів (велика рогата худоба, собака, кінь, свиня, кролик та щур). Однак у зв'язуванні 1,4-бензодіазепінів собачий альбумін дуже схожий на HSA. 26

Аптасенсори

6.3.4 Цукровий діабет

Глікований сироватковий альбумін людини (GHSA) утворюється через неферментативну глікацію HSA через надлишок циркулюючого цукру і впливає на нормальні функції HAS. Хворі на цукровий діабет мають у 2–5 разів вищий рівень типового діабетичного GHSA в метаболізмі глюкози як клітин адипоцитів, так і клітин скелетних м’язів, тож патогенні наслідки утворення GHSA підтверджені. GHSA можна аналізувати за допомогою чутливих аптасенсорів на основі графену (Apiwat et al., 2016). Структура шпильки із 23 нуклеотидами довжиною, що містить потрійні шпильки G-C та 15-нуклеотидну петлю, відіграє ключову роль у зв'язуванні GHSA. Аптамери з високою спорідненістю до зв'язування використовували в комбінації з GO.

Вплив фосфорорганічних речовин

Sigeng Chen, John R. Cashman, in Advancements in Molecular Toxicology, 2013

3.2.3 Виявлення біомаркерів, які не є ХЕ, на основі імунологічного аналізу

Багатофункціональний вплив сироваткового альбуміну на нейропротекцію при хворобі Альцгеймера

Альбумін сироватки людини

HSA - це багатофункціональний, неглікозильований, негативно заряджений позаклітинний білок плазми. Альбумін - це найпоширеніший білок плазми в плазмі (~ 60%, 40 г/л); його основна функція - підтримка колоїдного осмотичного тиску плазми. Крім того, HSA є дуже універсальним білком, який має багатофункціональні властивості, такі як зв'язування і транспорт лігандів, про які йшлося вище (Peters, 1996; Quinlan et al., 2005).

Альбумін також є основним компонентом більшості позаклітинних рідин, включаючи інтерстиціальну рідину, лімфу та ліквор. Хоча HSA виявляється в низькій концентрації (∼0,2 г/л) в лікворі, він становить ~ 80% від загального білка ліквору (Peters, 1996). Співвідношення альбуміну до ліквору та сироватки, поряд з іншими білками, що походять з крові в лікворі, широко використовується при діагностиці неврологічних захворювань (Reiber, 2001).

HSA був причетний до AD для його безпосереднього зв'язування та транспорту Aβ у фізіологічних умовах (Biere et al., 1996). Більше того, альбумін є потужним інгібітором полімеризації Аβ, представляючи ~ 60% інгібуючої активності амілоїдів у лікворі та плазмі крові (Bohrmann et al., 1999).

Додатковим доказом наслідків для патології АД є те, що рівень HSA як у сироватці, так і в лікворі зменшується зі старінням (Veering et al., 1990). Неускладнене захворюванням старіння супроводжується поступовим зменшенням концентрації HSA приблизно з 52 г/л у 20 років до 38 г/л у 80 років (Veering et al., 1990). Дійсно, критичну роль альбуміну в регуляції Aβ підтримують популяційні дослідження. Низькі концентрації альбуміну в сироватці крові асоціюються з підвищеним ризиком когнітивних порушень у людей похилого віку (Llewellyn et al., 2010). У сукупності представлені докази підтверджують значну роль HSA у виникненні та прогресуванні захворювання на БА.

Комп’ютерний дизайн ліків

4.31.2.1.2 Структура сироваткового альбуміну людини

HSA - це білковий мономер із залишком 585, що містить три гомологічні спіральні домени, кожен з яких розділений на піддомени A і B та розміщений у формі молекули у формі серця (рис. 1). 27, 28 Він містить два первинні сайти, що зв’язують ліки. 29 Сайт I (або сайт варфарину) знаходиться в домені 2 і вважає за краще зв’язувати великі гетероциклічні та негативно заряджені сполуки, тоді як сайт II (або сайт індол-бензодіазепіну) розташований у домені 3 і є кращим сайтом для дрібних ароматичних карбонових кислот . 24 На малюнку 1 показано ці ділянки, зайняті репрезентативними лігандами.

Фігура 1 . Схематична структура структури HSA, отримана з файлу PDB, 2BXM. HSA - це молекула у формі серця, що складається з трьох гомологічних доменів, забарвлених у пурпуровий (домен 1, залишки 5–190), блакитний (домен 2, залишки 191–383) та оранжевий (домен 3, залишки 384-кінець). Індометацин показаний у зображенні, що заповнює простір, прив’язаному до ділянки препарату I в домені 2 в центральній правій частині малюнка. Також показано накладене положення діазепаму (взято з файлу PDB, 2BXF), який зв'язується в місці прийому препарату II в домені 3 в центральній лівій частині.

Зараз у PDB депоновано понад 40 кристалічних структур HSA. Структурна робота також була виконана з використанням ядерно-магнітного резонансу (ЯМР) на домені 3 HSA, 30, 31, що дозволяє з'ясувати спосіб зв'язування молекул лікарського засобу з сайтом II білка.

Механізми та біологічні наслідки окислення та нітрування білка, залежного від пероксинітриту

Мадія Трухільо,. Рафаель Раді, в оксиді азоту (друге видання), 2010

АЛЬБУМІН СИРОВКИ ЛЮДИНИ

На додаток до прямої реакції з пероксинітритом, HSA-SH також реагує з радикалами, отриманими в результаті гомолізу пероксинітриту, • OH (k = 3,8 × 10 10 M −1 s -1; Goldstein and Samuni, 2005), • NO2 і CO3 • - (k = 5,8 × 10 8 M −1 с -1; Гольдштейн і Самуні, 2005), що призводить до тіїлового радикалу та інших вторинних радикалів (Gatti et al., 1994). Хоча тіол альбуміну не реагує особливо швидко з окислювачами, його все ще можна вважати важливим внутрішньосудинним поглиначем через дуже високу концентрацію, особливо враховуючи, що плазма обмежена антиоксидантним захистом та низькомолекулярними тіолами. У зв'язку з цим було виявлено, що окислені ізоформи альбуміну підвищуються при декількох патологічних станах (огляд див. Turell et al., 2009). Ці окислені види відсутні, коли альбумін секретується з клітин печінки. Таким чином, їх можна вважати потенційними біомаркерами участі процесів окисного стресу та становити доказ концепції активності поглинача альбуміну.

Білкові та пептидні наночастинки для доставки ліків

3.1 Альбумін

HSA - це найпоширеніший білок плазми. HSA - це глобулярний білок, що складається з 585 амінокислотних залишків із відносною молекулярною масою 66 500 Да (Elzoghby et al., 2012a). Це не стандартний білок, оскільки він надзвичайно стійкий до рН (стабільний в діапазоні рН 4–9), температури (можна нагрівати до 60 ° С протягом 10 годин) та органічних розчинників. Застосування альбуміну для одержання біологічно розкладаються НП викликало великий інтерес до терапевтичних засобів, особливо до лікування раку. Альбумін містить аміно- та карбонові групи, і ці групи можуть бути використані для поверхневих модифікацій. Більше того, НП на основі HSA добре переносились без будь-яких серйозних побічних ефектів у дослідженнях клінічних випробувань. Як альтернатива альбуміну, отриманому з крові, рекомбінантний HSA (rHSA), генетично модифікований білок, експресований у клітинах дріжджів, продемонстрував порівнянну безпеку, переносимість, фармакокінетику та динаміку з природним HSA (Elzoghby et al., 2012a).

Таблиця 1. Наночастинки альбуміну, завантажені протипухлинними препаратами (з немодифікованою поверхнею)