База даних про рідкісні захворювання

Акродерматит Enteropathica

NORD з вдячністю вдячний Джону Макграту, доктору медицини, Інститут дерматології Св. Джона, лікарня Гая, Лондон, за допомогу у підготовці цього звіту.

національна

Синоніми Acrodermatitis Enteropathica

  • AE
  • Синдром Брандта
  • Синдром Данболта-Кроса
  • дефіцит цинку, вроджений

Загальна дискусія

Ознаки та симптоми

Ентеропатичний акродерматит характеризується хронічною діареєю, яка може бути легкою або важкою, а також наявністю жирних речовин у калі (стеаторея). При вродженій формі симптоми починаються поступово, часто під час відлучення немовляти. Запалюється шкіра навколо отворів тіла, таких як рот, задній прохід і очі, а також шкіра на ліктях, колінах, руках і ногах. Ураження шкіри, як правило, є пухирчастими (міхурово-бульбозними) і після висихання стають псоріазоподібними. Шкіра навколо нігтів також може запалюватися, а ніготь може бути ненормальним через недоїдання тканин. Випадання волосся на шкірі голови, повік та брів може бути повним (алопеція). Зазвичай також виникає запалення мембрани, що вистилає повіку (кон’юнктивіт).

Рівень цинку в крові у людей з вродженою формою цього розладу є аномально низьким, хоча рідко також спостерігається нормальний рівень цинку в крові.

Окремий тип тимчасової недостатності цинку у немовлят може бути наслідком іншої вродженої патології - але такої, яка не у немовляти, а у матері. Особливо у деяких годуючих жінок може бути відсутнім фактор зв’язування цинку, який виробляється підшлунковою залозою і присутній у грудному молоці. У немовлят на грудному вигодовуванні цих жінок також може розвинутися знижений рівень цинку в крові з іншими симптомами цього розладу, оскільки молоко відчуває дефіцит належної кількості фактора зв’язування цинку. Після введення в раціон немовляти альтернативного джерела перорального цинку (наприклад, сумішного молока) дефіцит цинку виправляється, і немовля виліковується.

Під час лікування всі пацієнти з енкропатичним акродерматитом можуть вести нормальний спосіб життя.

Часто можуть траплятися тривалі ремісії, які зазвичай починаються в період статевого дозрівання. Однак у рідкісних випадках у жінок може спостерігатися рецидив розладу під час вагітності, і може знадобитися посилена добавка цинку.

Причини

Вроджена форма енкропатичного акродерматиту передається як аутосомно-рецесивний генетичний розлад. Здається, це результат мутацій гена SLC39A4.

Генетичні захворювання визначаються комбінацією генів для певної ознаки, які знаходяться в хромосомах, отриманих від батька та матері.

Рецесивні генетичні порушення виникають, коли особа успадковує один і той же аномальний ген за тією ж ознакою від кожного з батьків. Якщо людина отримує один нормальний ген та один ген для захворювання, людина буде носієм захворювання, але зазвичай не проявляє симптомів. Ризик для двох батьків-носіїв передати дефектний ген і, отже, мати уражену дитину становить 25% з кожною вагітністю. Ризик мати дитину, яка є носієм, як батьки, становить 50% з кожною вагітністю. Шанс для дитини отримати нормальні гени від обох батьків і бути генетично нормальним для цієї особливості становить 25%. Ризик однаковий для чоловіків та жінок.

Усі особини мають кілька аномальних генів. Батьки, які є найближчими родичами (спорідненими), мають більше шансів, ніж батьки, що не мають споріднених стосунків, нести один і той же аномальний ген, що збільшує ризик мати дітей з рецесивним генетичним розладом.

Деякі жінки не забезпечують достатній рівень цинку в грудному молоці - і це також може мати генетичну причину. Одноразова мутація мутації SLC30A2 може зменшити цинк у грудному молоці. Ця тенденція не вимагає двох генних аномалій, однієї достатньо, і люди, які мають такий стан, мають 50% шансів передати їх своїм нащадкам.

Постраждале населення

Вроджена форма ародерматиту ентеропатіка - рідкісне захворювання, що починається в дитинстві. Захворюваність становить приблизно 1 з 500 000 народжень, і стан вражає чоловіків і жінок у однаковій кількості. Також можуть постраждати здорові немовлята на грудному вигодовуванні пацієнтів-жінок із розладом. Набута форма АЕ рідкісна, оскільки в останні роки добавки цинку були додані до режиму парентерального харчування, хоча набуті форми частіше зустрічаються в деяких регіонах, таких як Південно-Східна Азія та Африка на південь від Сахари, де синдром шлунково-кишкової мальабсорбції частіший.

Супутні розлади

Симптоми наступного розладу можуть бути подібними до симптомів акродерматиту ентеропатіка. Порівняння можуть бути корисними для диференціальної діагностики:

Целіакія-спру (глютенова ентеропатія) - це хронічний спадковий розлад всмоктування в кишечнику, спричинений непереносимістю дієтичної глютену. Хвороба характеризується плоскою слизовою оболонкою тонкої кишки (частина тонкої кишки). Симптоми включають втрату ваги, хронічну діарею, спазми і здуття живота, кишкові гази та втрату м’язів. Клінічне та/або гістологічне поліпшення симптомів після відміни дієтичної клейковини. (Для отримання додаткової інформації про це захворювання виберіть “Целіакію спру” як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Стандартна терапія

Ентеропатичний акродерматит лікують добавками цинку у вигляді сульфату цинку. Ці добавки слід давати, як тільки діагностується розлад, і їх потрібно продовжувати протягом усього життя. Препарат Діодохін (йодохінол) - це ще одне лікування, яке зазвичай знімає симптоми протягом тижня. Якщо розлад викликаний внутрішньовенним годуванням, додавання добавок цинку до режиму харчування може запобігти та/або прояснити прояви АЕ.

Генетичне консультування рекомендується сім’ям пацієнтів із вродженою формою ентеропатичного акродерматиту.

Слідчі терапії

Інформація про поточні клінічні випробування розміщується в Інтернеті за адресою www.clinicaltrials.gov. Усі дослідження, які отримують державне фінансування США, а деякі з них підтримуються приватною промисловістю, розміщені на цьому урядовому веб-сайті.

Для отримання інформації про клінічні випробування, що проводяться в Національному інституті охорони здоров’я (NIH) в Бетесді, штат Меріленд, зв’яжіться з бюро з питань набору пацієнтів NIH:

Безкоштовно: (800) 411-1222

TTY: (866) 411-1010

Для отримання інформації про клінічні випробування, що фінансуються приватними джерелами, звертайтесь:

Для отримання інформації про клінічні випробування, проведені в Європі, звертайтесь:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Підтримуючі організації

  • Акродерматит Enteropathica
  • Американська асоціація аутоімунних та супутніх захворювань, Inc.
    • 22100 Gratiot Ave.
    • Істпойнт, Мічиган 48021
    • Телефон: (586) 776-3900
    • Безкоштовно: (888) 852-3456
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.aarda.org/
  • Інформаційний центр про генетичні та рідкісні хвороби (GARD)
    • Поштовий ящик 8126
    • Гейтерсбург, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безкоштовно: (888) 205-2311
    • Веб-сайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Березень Даймса
    • 1550 Crystal Dr, люкс 1300
    • Арлінгтон, VA 22202 США
    • Телефон: (888) 663-4637
    • Веб-сайт: http://www.marchofdimes.org
  • Метаболічна підтримка Великобританія
    • 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
    • Бізнес-парк Честера
    • Честер, CH4 9QP, Великобританія
    • Телефон: 0124420758108452412173
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: https://www.metabolicsupportuk.org/
  • NIH/Національний інститут діабету, хвороб органів травлення та нирок
    • Управління зв’язку та зв’язків з громадськістю
    • Будинок 31, Rm 9А06
    • Бетесда, MD 20892-2560
    • Телефон: (301) 496-3583
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www2.niddk.nih.gov/

Список літератури

McGrath JA, Bleck O. Acrodermatitis Enteropathica. У: Посібник NORD з рідкісних розладів. Ліппінкотт Вільямс і Вілкінс. Філадельфія, Пенсільванія. 2003: 94.

Chimienti F, Aouffen M, Favier A, et al. Білки, що регулюють гомеостаз цинку: нові лікарські мішені для запуску клітинної долі. Цілі наркотиків Curr. 2003; 4: 323-38.

Perafan-Riveros C, Franca LF, Alves AC, et al. Acrodermatitis enteropathica: випадок хвороби та огляд літератури. Педіатр Дерматол. 2002; 19: 426-31.

Bleck O, McGrath JA, South AP. Пошук генів-кандидатів у новому тисячолітті. Clin Exp Dermatol. 2001; 26: 279-83.

Sehgal VN, Jain S. Acrodermatitis enteropathica. Клін Дерматол. 2000; 18: 745-48.

Fraker PJ, King LE, Laakko T, et al. Динамічний зв’язок між цілісністю імунної системи та статусом цинку. J Nutr. 2000; 130 (5S Suppl): 1399S-406S.

de la Fuente-García A, Liy-Wong C, Küry S, Schmitt S, Jamall IS, Ocampo-Candiani Acrodermatitis Enteropathica: роман мутації гена SLC39A4 у пацієнта з нормальним рівнем цинку. Гарза-Родрігес V, Дж. Педіатр дерматол. 2015 травня; 32 (3): e124-5.

Kharfi M, El Fékih N, Aounallah-Skhiri H, Schmitt S, Fazaa B, Küry S, Kamoun MR. Acrodermatitis enteropathica: огляд 29 випадків в Тунісі. Int J Dermatol. 2010; 49: 1038-44.

Chowanadisai W, Lönnerdal B, Kelleher SL. Ідентифікація мутації SLC30A2 (ZnT-2) у жінок із низькою концентрацією цинку в молоці, що призводить до минущої дефіциту цинку у новонароджених. J Biol Chem 2006; 281: 39699–39707.

Brar BK, Pall A, Gupta RR. Ентеропатичний висип, подібний до акродерматиту, у немовлят із виключно грудним вигодовуванням з дефіцитом цинку J Дерматол. 2003; 30: 259-60.

Patrizi A, Bianchi F, Neri I, et al. Ентеропатичний акродерматит, прорізування: ознака порушення всмоктування при муковісцидозі. Педіатр Дерматол. 2003; 20: 187-88.

Kury S, Dreno B, Bezieau S, et al. Ідентифікація SLC39A4, гена, що бере участь у ентеропатичному акродерматиті. Nat Genet. 2002; 31: 239-40.

Ван К, Чжоу Б, Куо Ю.М. та ін. Новий член сімейства транспортерів цинку є дефектним при ентеропатичному акродерматиті. Am J Hum Genet. 2002; 71: 66-73.

Radja N, Charles-Holmes R. Acrodermatitis enteropathica - спостереження протягом усього життя та моніторинг цинку. Clin Exp Dermatol. 2002; 27: 62-63.

Bleck O, Ashton GH, Mallipeddi R, et al. Геномна локалізація, організація та ампліфікація гена білка-транспортера цинку людини, ZNT4, та виключення як кандидата в різні клінічні варіанти ентеропатичного акродерматиту. Arch Dermatol Res. 2001; 293: 392-96.

Kury S, Devilder MC, Avet-Loiseau H, et al. Схема експресії, геномна структура та оцінка людського гена SLC30A4 як кандидата на ентеропатичний акродерматит. Хам Генет. 2001; 109: 178-85.

Сіва Субраманіан К.Н. Акродерматит Enteropathica. Medscape. Оновлено: 22 серпня 2014 р. Www.emedicine.com/ped/topic3011.htm Доступ 22 червня 2015 р.

Содубре J-M. Акродерматит ентеропатичний, тип дефіциту цинку. Orphanet, останнє оновлення: березень 2014 р. Http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=37&lng=EN Доступ 22 червня 2015 р.

МакКузік В.А., вид. Інтерактивне спадкування Менделя в людині (OMIM). Університет Джона Хопкінса. Акродерматит Enteropathica, тип дефіциту цинку; AEZ. Номер входу; 201100: Дата останнього редагування; 18.09.2009. http://omim.org/entry/201100 Дата доступу 22 червня 2015 р.

Роки опубліковані

Інформація в базі даних про рідкісні захворювання NORD призначена лише для навчальних цілей і не призначена для заміни рекомендацій лікаря або іншого кваліфікованого медичного працівника.

Зміст веб-сайту та баз даних Національної організації з рідкісних розладів (NORD) захищено авторським правом і не може відтворюватися, копіюватися, завантажуватися або розповсюджуватися будь-яким чином для комерційних або публічних цілей без попереднього письмового дозволу та схвалення NORD . Фізичні особи можуть надрукувати одну друковану копію окремої хвороби для особистого користування за умови, що вміст не модифікований та включає авторські права NORD.

Національна організація з рідкісних розладів (NORD)
Пр. Кеносія, 55, Данбері, КТ 06810 • (203)744-0100