Аконітум

Аконіт є ботанічним джерелом різних фармацевтично активних компонентів, особливо дітерпеноїдних алкалоїдів, які зазвичай використовуються в традиційній китайській медицині тисячі років.

Пов’язані терміни:

Алкалоїди
Фармакокінетика
Внутрішня розшифрована розпірка
Аконітин
Апоптоз
Дитерпени
Традиційна китайська медицина
Гіпаконітин
Мезаконітин
Дитерпеноїд

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Хімічні та біологічні дослідження фармацевтичних ресурсів Аконітум

Да Ченг Хао,. Ген Пей Сяо, в Лікарські рослини, 2015

Анотація

Геноміка та еволюція лікарських рослин

1.5.4 Аконітум

Малюнок 1.14. Кладограма племені Ranunculaceae Delphinieae, за даними Hao et al., 2013c та Wang et al., 2013 .

Gymnaconitum та Staphisagria розглядалися як підрод Aconitum та Delphinium відповідно. Консоліда, яка зазвичай трактується як самостійний рід, могла належати до роду Delphinium.

Серії Tangutica та Rotundifolia містять рясні алкалоїди C19-дитерпеноїдного типу типу лактону (Xiao et al., 2006), які можна розглядати як хімічні маркери цих двох серій. Токсичність їх коренів набагато нижча, ніж у серій Bullatifolia та Brachypoda, і цілі рослини традиційно використовуються в Західному Китаї при високій температурі. У серії Stylosa (Da Wu Tou в TCM) домінує високотоксичний диефір типу аконітин С19. Серія Ambigua містить переважно аконітин типу C19 із залишками анізоїлокси, що свідчить про її близьку спорідненість із серією Stylosa. Кілька видів серії Volubilia мають високорозвинений 15-гідроксил аконітин типу C19, що вказує на їх можливе спорідненість із серією Inflata, яка містить два найбільш широко використовуваних види аконітів TCM/CP A. carmichaeli (Wu Tou в TCM) та A kusnezoffii (Bei Wu Tou в TCM). A. hemsleyanum із серії Volubilia, як і багато інших трав Aconitum, є морфологічно поліморфною і демонструє значні міжпопуляційні фітохімічні варіації. Серія Grandituberosa більш токсична, ніж серія Inflata, Volubilia та Ambigua.

Отруйні рослини та водні тварини

Аконітин

Aconitum spp., Такі як Aconitum napellus (“аконіт”, “monkshood”) і Aconitum septentrionale (північний варіант) містять аконітин, один з найпотужніших рослинних токсинів. Важке отруєння може статися через проковтування рослинних ліків, що містять аконітин, та навмисне проковтування рослини, щоб заподіяти собі шкоду. Ці страшні інтоксикації не є рідкістю, і трапились численні летальні випадки.

Як правило, відчуття печіння і поколювання на губах, у роті та в глотці швидко розвиваються. Можуть розвинутися шлунково-кишкові та нейротоксичні симптоми: оніміння та парестезія в кінцівках та сіалорея. Найбільш небезпечними для життя ознаками є серцеві аритмії. Шлуночкові екстрасистоли часто передують шлуночковій тахікардії та фібриляції. Серцева недостатність і шок розвиваються одночасно. Ці аритмії важко контролювати, а прогноз - поганий. Депресія та судоми ЦНС - незвичайні симптоми.

Слід проводити спроби дезактивації шлунково-кишкового тракту, енергійно і навіть на пізній стадії. Лікування симптоматичне та підтримуюче. Прогресивні методи серцево-легеневої підтримки незамінні у важких випадках.

Видобуток хімічного різноманіття з біорізноманіття: фармакофілогенеза лікарських рослин Ranunculaceae

2.5.2.2 Аконітум

Виявлено антиоксидантний та антихолінестеразний потенціали дитерпеноїдних алкалоїдів з Aconitum heterophyllum (Ahmad et al., 2017a). Swatinine-C лікоктонінового типу (1); три нордитерпеноїдні алкалоїди, хогенакерин (2), аконорин (5) та лаппаконітин (6); та два похідні бензолу, метил 2-ацетамідобензоат (3) та метил 4- [2- (метоксикарбоніл) аніліно] -4-оксобутаноат (4), були виділені з коренів лаконіту аконіту (Ahmad et al., 2017b). З'єднання 1 та 2 демонстрували конкурентне інгібування проти AChE та BChE. З'єднання 5 і 6 демонстрували неконкурентне інгібування проти AChE. З'єднання 3 та 4 мали слабке інгібування проти AChE та BChE. Аконітин пригнічував прогресування системного червоного вовчака та покращував патологічне ураження (Li et al., 2017c). Виявлено протиревматичну дію Aconitum leucostomum на клітини ревматоїдного артриту синовіоцитоподібних синовіоцитів людини (Yang et al., 2017).

Нейротоксичні рослини

АКОНІТИН

Члени роду Aconitum ростуть у всьому світі. Експозиція зазвичай пов’язана з надмірним споживанням рослинних препаратів, що містять аконітин. Незважаючи на те, що повідомлялося про смертельні отруєння, аконітин все ще доступний у багатьох магазинах продуктів харчування та рослинних рослин.

Рослини

Експозиція аконіту насамперед стосується Aconitum napellus (чернецтво; Рисунок 47-1) та Aconitum vulparia (вовча коса). Декілька видів також використовуються у рослинних препаратах, зокрема Aconitum carmichaeli (“chuanwu”) та Aconitum kusnezoffii (“caowu”). 1 Два останніх, здається, спричиняють більше смертельних випадків, ніж поглинання чернецтва. Види дельфініуму (жайворонок) мають подібну токсичність. 2

Розташування

A. napellus та A. vulparia ростуть у лугових районах гірських районів від Арізони до Канади. Види Aconitum культивуються як багаторічні декоративні рослини. Види дельфініуму зустрічаються по всій території США та Канади, де їх також вирощують як декоративні рослини.

Опис

Рослини аконітуму виростають на 3-4 фути. Листя пальмасто розділені на п’ять часточок, які розділені на вузькі сегменти. Квітки від темно-синього до фіолетового або фіолетово-білого складаються з п’яти пелюсткоподібних чашолистків, один з яких покриває верхівку квітки. Останній утворює над квіткою капюшоноподібну структуру, звідси і назва. Ці рослини, хоча і багаторічні, засихають і здаються мертвими незабаром після настання літньої спеки.

Токсичні частини

Усі частини рослин Аконітум токсичні, токсичність найбільша в коренях і зменшується через квіти, листя і з найнижчою токсичністю у стеблах. 3

Механізм токсичності

Як і сіріанотоксини та алкалоїди вератруму, аконітин впливає на його токсичність, діючи на натрієві канали. Аконітин збільшує надходження натрію в м’язи, нерви, барорецептори та волокна Пуркіньє, виробляючи позитивний інотропний ефект, посилений вагусний тонус, нейротоксичність, а також підвищену автоматичність і torsade de pointes. 4 Під час пізньої реполяризації волокна Пуркіньє (пізня фаза 4), аконітин приєднується до обмеженої кількості натрієвих каналів і збільшує приплив Na +, 5–7 викликаючи пізні (або відстрочені) післядеполяризації та підвищену автоматичність (наприклад, передчасні шлуночкові удари) . Однак індуковане аконітином накопичення натрію може також призвести до ранньої дедеполяризації під час пізньої фази 2 або ранньої фази 3 потенціалу дії. Ці ранні післядеполяризації спричиняють подовження інтервалу QT і, як вважають, пояснюють повідомлення про torsade de pointes у пацієнтів, отруєних аконітином. 5, 7–9 У пацієнтів, отруєних аконітином, також повідомляється про біфасцикулярну шлуночкову тахікардію, аритмію, найчастіше пов’язану з токсичністю дигіталісу. 10

Клінічна презентація

Більшість випадків отруєння аконітином надходять від прийому всередину трав, що містять аконітин. 1, 11 Після опромінення в одній серії випадків повідомлялося про появу симптомів, які мали місце від 3 хвилин до 2 годин із медіаною 30 хвилин. 9 Симптоми можуть зберігатися протягом 30 годин. 12 Неврологічні скарги включають початкові порушення зору, запаморочення, парестезії кінцівок, слабкість, 13 та атаксію. 3 Може настати кома. Також можуть виникати дискомфорт у грудях, задишка, тахікардія та діафорез. 13 Повідомлялося про гіперглікемію, гіпокаліємію, брадикардію (з гіпотонією), передсердні та вузлові позаматкові удари, надшлуночкову тахікардію, блок пучкової гілки, періодичну бігемінію, шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та асистолію. 3, 5, 13, 14 Смерть, як правило, зумовлена шлуночковою аритмією. 13, 15 Прийом коріння дельфінію також призвів до шлуночкових дисритмій та зупинки серця. 2, 13, 15

Лабораторні дослідження

Наявність аконітину було продемонстровано за допомогою високоефективної рідинної хроматографії при розтині. 15

Управління

Неврологічні скарги, пов’язані з аконітином, потребують підтримуючої допомоги. Першочерговим занепокоєнням є управління летальною аритмією. Шлуночкова тахікардія не реагувала на кілька антиаритмічних засобів, включаючи лідокаїн, дизопірамід, бретилій, аміодарон, калій та фенітоїн. Тай та ін. повідомляли про успішне використання флекаїніду після відмови лідокаїну в одному випадку. 10 Єїх та ін. повідомив про успішне використання аміодарону після відмови лідокаїну у звіті про випадки захворювання. 16 Жоден антиаритмічний засіб не продемонстрував явної переваги. У дослідженнях на тваринах Аданія та співавт. продемонстрував здатність магнію пригнічувати ранні післядеполяризації та поліморфну шлуночкову тахікардію. 5 Слід зазначити, що хоча деякі автори 17 розрізняють поліморфну шлуночкову тахікардію та torsade de pointes, Adaniya et al. здається, вони використовують два терміни як взаємозамінні. 5

Протипухлинне хімічне різноманіття лікарських рослин Ranunculaceae

6.2.5 Полісахариди та білки

Фракція полісахариду Aconitum coreanum (ACP1) індукує апоптоз клітин HCC через пухлину гіпофіза, трансформуючи ген 1, опосередкований придушенням P13K/Akt та активацією сигнального шляху p38 MAPK і проявляючи протипухлинну активність in vivo (Liang et al., 2015).

Лектин, вуглеводвязуючий білок, що міститься в бульбах Eranthis hyemalis (Cimicifugeae), є N-ацетил-D-галактозамін-специфічним білком, інактивуючим рибосому типу II; RIP типу II показали протиракові властивості (McConnell et al., 2015). Лектин E. hyemalis є цитотоксичним і має клітинно-специфічну активність проти амфідних нейронів Caenorhabditis elegans.